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出境医 / 临床实验 / 使用生物标志物来指导用射频消融治疗的患者治疗早期食道肿瘤(Proban)

使用生物标志物来指导用射频消融治疗的患者治疗早期食道肿瘤(Proban)

研究描述
简要摘要:

这项前瞻性队列研究旨在评估一组分子生物标志物的实用性,以预测内窥镜治疗早期食管肿瘤和射频消融(RFA)的早期食管肿瘤后的复发风险。接受内窥镜治疗的患者将招募早期食管肿瘤并实现内镜缓解的患者。在监视探访期间,患者将接受一项细胞传感测试,然后进行内窥镜检查,并进行狭窄的带成像(NBI)放大倍率和活检。患者将每6个月接受一次内窥镜检查,并且至少2年每12个月每12个月的细胞骨架。分子生物标志物,包括在DNA上的甲基化面板和福尔马林固定石蜡嵌入样品上的免疫组织化学标记。经过2年的密集内窥镜随访,将前瞻性追踪患者长达3年。

调查人员还将评估:

  • 在没有撤退的情况下,在GOJ后RFA的患者患有IM的患者的发育不良或食道肠道肠道化生的风险
  • NBI在GOJ上对IM/发育不良的诊断准确性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
巴雷特的食道诊断测试:细胞植物测试诊断测试:评估分子生物标志物:IM得分,TFF3蛋白表达,甲基化面板,p53突变诊断测试:食管胃吞噬镜检查不适用

详细说明:

预定分子生物标志物的面板包括:

  1. IM得分 - 分数量化了GOJ肠道上流传输程度的程度,该分数基于4层系统,基于腺体数量和具有IM特征的活检数量。该分数是在一项试点研究中开发的(在提交的手稿中),并将在本研究中得到验证
  2. 甲基化标记 - 通过基于PCR的方法(Methlight)在细胞植物样品上评估。
  3. p53状态。
  4. TFF3蛋白表达。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 147名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:诊断
官方标题:前瞻性研究有关使用生物标志物来指导用射频消融治疗的患者治疗早期食管肿瘤的患者
实际学习开始日期 2020年9月1日
估计的初级完成日期 2024年12月1日
估计 学习完成日期 2024年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:研究组
作为后RFA治疗后跟进患者的一部分,患者将接受一项细胞植物测试,然后进行内窥镜检查,并进行NBI放大倍率和活检。在2年的积极跟进和多达2个细胞传感过程中,将进行四个内窥镜检查。将评估分子生物标志物,包括福尔马林固定石蜡嵌入的样品上的DNA上的甲基化面板和在检查期间获得的免疫组织化学标记。然后,将使用标准内窥镜检查最多跟踪患者长达3年,以评估Barrett食管/IM/发育不良的复发。
诊断测试:细胞质测试
在参与者进行内窥镜检查之前,研究护士将由研究护士管理,通常是同一访问医院的一部分。通过喝一小杯水吞咽胶囊和绳子。要求参与者原位将细胞植物放置5分钟。随后,研究护士通过附着的绳子将海绵包含在扩展中,然后将其吸引到食道上,从而在其向上移动时收集细胞。该设备收到了MHRA无异议的信件,用于最佳试验试验(LRQ 0939857),但没有标记。细胞体和研究内窥镜活检将定期在MRC癌细胞单元的Fitzgerald实验室时行使。这些标本将与剑桥大学医院的NHS基金会信托组织库一起处理,该基金会已获得GLP标准。

诊断测试:评估分子生物标志物:IM得分,TFF3蛋白表达,甲基化面板,p53突变
通过细胞体或内窥镜活检获得的样品的分子分析 - TFF3蛋白表达,甲基化面板,p53突变。将评估内窥镜活检的存在(根据IM分数)。

诊断测试:吞食构叶二拟化学镜检查
  • 内窥镜检查将使用白光和NBI进行光学放大倍率或接近焦点,以检查食道和GOJ。
  • NBI放大倍数将用于系统地评估GOJ处的粘膜坑模式,并寻找浅蓝色的冠(LBC)标志。
  • 有针对性的活检将从NBI上的LBC或不规则坑模式的区域进行,然后按照临床标准进行随机活检。在GOJ处最多将进行6个活检(最多4个目标和4个随机。在RFA后的前2个后续后续行动中,可酌情根据内窥镜检查,新苏格马活检可以按照当地政策进行一致。
  • 在研究内窥镜检查中,只要这不代表GOJ活检的障碍,就可以在一个高达5mm或3毫米<3mm的单个岛中施用氩血浆凝血消融。

结果措施
主要结果指标
  1. GOJ甲基化面板的甲基化面板的诊断精度[时间范围:5年]
    通过Methlight评估的GOJ在GOJ活检(分别随机和靶向的生物群体)中提取的DNA评估的GOJ对弥漫性IM(Znf345,ZnF569和TFPI2 Loci)的诊断精度(Znf345,ZnF569和TFPI2 Loci)和胞样样品。


次要结果度量
  1. 发展真正的患者比例是复发[时间范围:5年]
    在观察期间,具有不同IM评分的GOJ IM患者的数量将在定义为食管IM或发育不良的观察期间复发。

  2. 生物标志物的复发评分[时间范围:5年]

    生物标记面板预测复发风险的准确性。将评估以下生物标志物:

    • p53通过免疫组织化学状态
    • 通过免疫组织化学表达TFF3
    • IM得分(在研究说明部分中定义)
    • 甲基化标记(在结果1描述部分中定义)。

  3. 浅蓝色冠符号的精度[时间范围:5年]
    NBI中浅蓝色波峰(LBC)标志的诊断精度,用于诊断GOJ IM。在每个执行的内窥镜检查过程中,NBI放大倍数将用于系统地评估GOJ处的粘膜坑模式并寻找LBC符号。为了评估LBC的准确性,有针对性的活检将从LBC的所有区域中进行。

  4. Cytosponge的安全[时间范围:5年]

    与细胞相关性相关的严重不良事件的参与者数量定义为:

    死亡的结果是威胁生命的,需要住院或延长现有住院的结果导致持续或严重的残疾或无能为力由先天性异常或出生缺陷组成,否则研究人员被认为具有医学意义(例如,患者需要进一步的程序) 。



资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准

  1. 与BE相关的肿瘤的先前用于发育不良的RFA或遵循EMR的RFA
  2. 没有明确的内窥镜证据被定义为至少1厘米的柱状食管或食管大于5mm的岛屿。
  3. 在RFA后续行动之后,没有埋葬在内的食道的组织学证据。允许GOJ IM
  4. 没有证据表明GOJ患有发育异常的可疑病变。

排除标准

  1. 需要其他RFA的证据
  2. 对于高风险状况,不建议使用抗凝药物或抗血小板治疗,因此不建议使用治疗。
  3. 患有诊断为Oro-咽,食道或胃食管肿瘤(T2分期及以上)的人,或吞咽困难的症状,
  4. 食道静脉曲张,狭窄或需要扩张食管
  5. 不到六个月前就有心肌梗塞或任何心脏事件的人
  6. 主要先前的消融治疗与RFA不同的患者,例如光动力疗法(PDT),APC或冷冻疗法
  7. 无法提供知情同意的参与者。
  8. 18岁以下的参与者。
  9. 孕妇通常避免内窥镜检查,因此,尽管怀孕不是绝对禁忌症,但不可能包括任何孕妇。妊娠/妊娠试验不会被记录为试验的一部分。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Massimiliano di Pietro,医学博士01223763349 md460@mrc-cu.cam.ac.uk

位置
布局表以获取位置信息
英国
MRC癌症单位招募
剑桥,英国,CB2 0xz
联系人:Massimiliano di Pietro,MD 01223763349 md460@mrc-cu.cam.ac.uk
赞助商和合作者
剑桥大学
诺丁汉大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Massimiliano di Pietro,医学博士Hutchison-MRC Research Hon MRC癌症部门。剑桥Addenbrooke医院的顾问胃肠病学家。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月25日
第一个发布日期icmje 2019年11月7日
上次更新发布日期2020年11月5日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月1日
估计的初级完成日期2024年12月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月4日)
GOJ甲基化面板的甲基化面板的诊断精度[时间范围:5年]
通过Methlight评估的GOJ在GOJ活检(分别随机和靶向的生物群体)中提取的DNA评估的GOJ对弥漫性IM(Znf345,ZnF569和TFPI2 Loci)的诊断精度(Znf345,ZnF569和TFPI2 Loci)和胞样样品。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月4日)
  • 发展真正的患者比例是复发[时间范围:5年]
    在观察期间,具有不同IM评分的GOJ IM患者的数量将在定义为食管IM或发育不良的观察期间复发。
  • 生物标志物的复发评分[时间范围:5年]
    生物标记面板预测复发风险的准确性。将评估以下生物标志物:
    • p53通过免疫组织化学状态
    • 通过免疫组织化学表达TFF3
    • IM得分(在研究说明部分中定义)
    • 甲基化标记(在结果1描述部分中定义)。
  • 浅蓝色冠符号的精度[时间范围:5年]
    NBI中浅蓝色波峰(LBC)标志的诊断精度,用于诊断GOJ IM。在每个执行的内窥镜检查过程中,NBI放大倍数将用于系统地评估GOJ处的粘膜坑模式并寻找LBC符号。为了评估LBC的准确性,有针对性的活检将从LBC的所有区域中进行。
  • Cytosponge的安全[时间范围:5年]
    与细胞植物程序相关的严重不良事件的参与者人数定义为:导致死亡的事件是威胁生命的,需要住院或延长现有住院的导致持续或严重的残疾或无能为力或无能为力。研究人员具有医学意义(例如,患者需要进一步的程序)。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用生物标志物来指导用射频消融治疗的患者治疗早期食管肿瘤
官方标题ICMJE前瞻性研究有关使用生物标志物来指导用射频消融治疗的患者治疗早期食管肿瘤的患者
简要摘要

这项前瞻性队列研究旨在评估一组分子生物标志物的实用性,以预测内窥镜治疗早期食管肿瘤和射频消融(RFA)的早期食管肿瘤后的复发风险。接受内窥镜治疗的患者将招募早期食管肿瘤并实现内镜缓解的患者。在监视探访期间,患者将接受一项细胞传感测试,然后进行内窥镜检查,并进行狭窄的带成像(NBI)放大倍率和活检。患者将每6个月接受一次内窥镜检查,并且至少2年每12个月每12个月的细胞骨架。分子生物标志物,包括在DNA上的甲基化面板和福尔马林固定石蜡嵌入样品上的免疫组织化学标记。经过2年的密集内窥镜随访,将前瞻性追踪患者长达3年。

调查人员还将评估:

  • 在没有撤退的情况下,在GOJ后RFA的患者患有IM的患者的发育不良或食道肠道肠道化生的风险
  • NBI在GOJ上对IM/发育不良的诊断准确性。
详细说明

预定分子生物标志物的面板包括:

  1. IM得分 - 分数量化了GOJ肠道上流传输程度的程度,该分数基于4层系统,基于腺体数量和具有IM特征的活检数量。该分数是在一项试点研究中开发的(在提交的手稿中),并将在本研究中得到验证
  2. 甲基化标记 - 通过基于PCR的方法(Methlight)在细胞植物样品上评估。
  3. p53状态。
  4. TFF3蛋白表达。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:诊断
条件ICMJE巴雷特的食道
干预ICMJE
  • 诊断测试:细胞质测试
    在参与者进行内窥镜检查之前,研究护士将由研究护士管理,通常是同一访问医院的一部分。通过喝一小杯水吞咽胶囊和绳子。要求参与者原位将细胞植物放置5分钟。随后,研究护士通过附着的绳子将海绵包含在扩展中,然后将其吸引到食道上,从而在其向上移动时收集细胞。该设备收到了MHRA无异议的信件,用于最佳试验试验(LRQ 0939857),但没有标记。细胞体和研究内窥镜活检将定期在MRC癌细胞单元的Fitzgerald实验室时行使。这些标本将与剑桥大学医院的NHS基金会信托组织库一起处理,该基金会已获得GLP标准。
  • 诊断测试:评估分子生物标志物:IM得分,TFF3蛋白表达,甲基化面板,p53突变
    通过细胞体或内窥镜活检获得的样品的分子分析 - TFF3蛋白表达,甲基化面板,p53突变。将评估内窥镜活检的存在(根据IM分数)。
  • 诊断测试:吞食构叶二拟化学镜检查
    • 内窥镜检查将使用白光和NBI进行光学放大倍率或接近焦点,以检查食道和GOJ。
    • NBI放大倍数将用于系统地评估GOJ处的粘膜坑模式,并寻找浅蓝色的冠(LBC)标志。
    • 有针对性的活检将从NBI上的LBC或不规则坑模式的区域进行,然后按照临床标准进行随机活检。在GOJ处最多将进行6个活检(最多4个目标和4个随机。在RFA后的前2个后续后续行动中,可酌情根据内窥镜检查,新苏格马活检可以按照当地政策进行一致。
    • 在研究内窥镜检查中,只要这不代表GOJ活检的障碍,就可以在一个高达5mm或3毫米<3mm的单个岛中施用氩血浆凝血消融。
研究臂ICMJE实验:研究组
作为后RFA治疗后跟进患者的一部分,患者将接受一项细胞植物测试,然后进行内窥镜检查,并进行NBI放大倍率和活检。在2年的积极跟进和多达2个细胞传感过程中,将进行四个内窥镜检查。将评估分子生物标志物,包括福尔马林固定石蜡嵌入的样品上的DNA上的甲基化面板和在检查期间获得的免疫组织化学标记。然后,将使用标准内窥镜检查最多跟踪患者长达3年,以评估Barrett食管/IM/发育不良的复发。
干预措施:
  • 诊断测试:细胞质测试
  • 诊断测试:评估分子生物标志物:IM得分,TFF3蛋白表达,甲基化面板,p53突变
  • 诊断测试:吞食构叶二拟化学镜检查
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月4日)
147
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月1日
估计的初级完成日期2024年12月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准

  1. 与BE相关的肿瘤的先前用于发育不良的RFA或遵循EMR的RFA
  2. 没有明确的内窥镜证据被定义为至少1厘米的柱状食管或食管大于5mm的岛屿。
  3. 在RFA后续行动之后,没有埋葬在内的食道的组织学证据。允许GOJ IM
  4. 没有证据表明GOJ患有发育异常的可疑病变。

排除标准

  1. 需要其他RFA的证据
  2. 对于高风险状况,不建议使用抗凝药物或抗血小板治疗,因此不建议使用治疗。
  3. 患有诊断为Oro-咽,食道或胃食管肿瘤(T2分期及以上)的人,或吞咽困难的症状,
  4. 食道静脉曲张,狭窄或需要扩张食管
  5. 不到六个月前就有心肌梗塞或任何心脏事件的人
  6. 主要先前的消融治疗与RFA不同的患者,例如光动力疗法(PDT),APC或冷冻疗法
  7. 无法提供知情同意的参与者。
  8. 18岁以下的参与者。
  9. 孕妇通常避免内窥镜检查,因此,尽管怀孕不是绝对禁忌症,但不可能包括任何孕妇。妊娠/妊娠试验不会被记录为试验的一部分。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Massimiliano di Pietro,医学博士01223763349 md460@mrc-cu.cam.ac.uk
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04155242
其他研究ID编号ICMJE ISRCTN12730505
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Massimiliano di Pietro,医学博士,剑桥大学
研究赞助商ICMJE剑桥大学
合作者ICMJE诺丁汉大学
研究人员ICMJE
首席研究员: Massimiliano di Pietro,医学博士Hutchison-MRC Research Hon MRC癌症部门。剑桥Addenbrooke医院的顾问胃肠病学家。
PRS帐户剑桥大学
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素