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出境医 / 临床实验 / 与利妥昔单抗相比，LNP023的功效和安全性在特发性膜性肾病的受试者中
与利妥昔单抗相比，LNP023的功效和安全性在特发性膜性肾病的受试者中
研究描述
简要摘要：
这是一项随机，开放标签的，两臂，平行组，概念证明，非证实性研究，评估LNP023的疗效和安全性与利妥昔单抗在MN的受试者中，该受试者处于疾病进展的高风险中，该受试者在疾病进展的高风险中定义了疾病进展的风险。抗体抗Pla2r滴定和蛋白尿的基础。筛查期限将持续长达12周，整个研究将持续长达65周。大约52名受试者将被随机分为两个臂之一。用LNP023或利妥昔单抗治疗是开放式的LABE。 LNP023 ARM具有4周的初始剂量治疗期，然后进行20周的全剂量治疗，以评估不同LNP023剂量对补体生物标志物的影响。将在24周治疗期结束时评估功效。随机比率为1：1； LNP023：利妥昔单抗。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾小球肾炎，膜状 | 药物：LNP023药物：利妥昔单抗 | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 52名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 一项随机，开放标签，两个臂，平行组，概念证明，非证实性研究，评估LNP023的疗效和安全性与利妥昔单抗在MN的受试者中，该受试者在MN具有较高的疾病进展风险的受试者，根据疾病进展的高风险，根据基础定义的疾病进展。抗体抗Pla2r滴定和蛋白尿。筛查期限将持续长达12周，整个研究将持续长达65周。大约52名受试者将被随机分为两个臂之一。用LNP023或利妥昔单抗治疗是开放标签。 LNP023 ARM具有4周的初始剂量治疗期，然后进行20周的全剂量治疗，以评估不同LNP023剂量对补体生物标志物的影响。将在24周治疗期结束时评估功效。随机比率为1：1； LNP023：利妥昔单抗 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 掩盖说明： | 开放标签研究（LNP023或利妥昔单抗）。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的受试者相比 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月23日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月27日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月27日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：LNP023 LNP023 | 药物：LNP023 低LNP023剂量的研究 |
| 主动比较器：利妥昔单抗 利妥昔单抗 | 药物：利妥昔单抗 利妥昔单抗剂量的比较 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 基线尿蛋白肌酐比与24周治疗时尿蛋白肌酐比率之间的比率（从24小时收集）[时间范围：基线，第24周]评估高剂量LNP023（治疗方案B）的功效与利妥昔单抗相比
次要结果度量 ：
- 血浆BB和SC5B-9的血浆水平[时间范围：第24周]LNP023的测量系统药物暴露和药效学，行动标记和临床功效
- 基线（UPCR）尿液蛋白肌酐比与（UPCR）尿液蛋白肌酐比率在24周的治疗时（收集24小时）[时间范围：第24周]LNP023的低（方案A）和高（方案B）剂量之间的响应差异测量
- 完全缓解的受试者比例[时间范围：第24周]LNP023与利妥昔单抗在蛋白尿缓解和肾功能上相比，定义为24周的蛋白尿水平，源自24小时尿液
- 部分缓解的受试者比例[时间范围：第24周]LNP023与利妥昔单抗在蛋白尿的缓解和肾功能上相比，定义为在治疗24周时基线的蛋白尿降低，源自24小时尿液
- （EGFR）估计的肾小球过滤率从基线到24周的治疗[时间范围：基线，第24周]LNP023与利妥昔单抗在蛋白尿缓解和肾功能方面相比，通过应用慢性肾脏病流行病学合作（CKDEPI）方程式从基线到24周的治疗
- 等离子体中的药代动力学参数TMAX [时间范围：第29天和第113天（剂量和0.25小时，0.5小时，1小时2小时2小时4小时零6小时）]LNP023的药代动力学：测量时间达到最大总浓度（TMAX）的血浆浓度
- 等离子体中的Pharmakinetic参数CMAX [时间范围：第29天和第113天（剂量和0.25小时，0.5小时，1小时2小时2小时4小时和6小时）]LNP023的药代动力学：在施用后观察到的（CMAX）最大或峰值浓度测量的血浆浓度
- 等离子体中的药代动力学参数Auclast [时间范围：第29天和第113天（剂量和0.25小时，0.5小时，1小时2小时2小时4小时零6小时6小时）]LNP023的药代动力学：在曲线浓度计算AUC下从时间0到最后一个点计算的（Auclast）区域的血浆浓度
- 等离子体中的药代动力学参数auctau [时间范围：第29天和第113天（剂量和0.25小时，0.5小时，1小时2小时2小时4小时4小时零6小时）]LNP023的药代动力学：曲线下（Auctau）区域的血浆浓度（给药间隔的血浆浓度曲线）
- 尿液中的药代动力学：肾血浆清除率是24小时尿液样本[时间范围：第16周]LNP023的药代动力学：尿液：24小时尿液样品得出的肾血浆清除率
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 筛查访问时，女性或男性成年人（≥18岁）受试者在筛查前24个月内通过肾脏活检确认了特发性（原发性）MN。如果最新的活检在筛查访问前的24个月内进行了大于24个月，则可以在磨合期间的任何时候进行肾脏活检，以确认MN的诊断并促进受试者的资格。
- 筛查访问时≥60ru/ml的抗Pla2r抗体滴度。如果站点选择使用当地实验室，则与赞助商同意，则可以在筛选前4周内进行抗Pla2r滴度。
- 筛查和基线访问时的尿液蛋白≥3.5g/24h
- 在筛查和基线之间降低抗Pla2R水平和24H尿液蛋白的≤50％
- 筛选时估计的GFR（使用CKD-EPI公式）≥30ml/min≥30ml/min
- 根据本地准则或ACEI和/或ARB的最大耐受剂量以最大建议的剂量接受稳定剂量
- 至少在第1天前28天，对奈瑟氏菌，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的疫苗接种（按照局部准则）至少不超过第1天前5年。
排除标准：
- MN的次要原因，例如系统性自身免疫性疾病，固体或血液学恶性肿瘤，感染或慢性摄入药物（例如金盐，NSAID，青霉素）
- 诊断性肾脏活检显示了肾小球形成新月的证据，暗示了对原发性特发性MN的替代性或其他诊断。
- 先前用B细胞耗尽或B细胞修饰剂的治疗方法，例如但不限于利妥昔单抗，Belimumab，daratumomab或bortezomib。
- 先前用免疫抑制剂（例如环磷酰胺，氯氨基糖，霉酚酸酯莫菲尔（或同等），环孢菌素，他克劳利群菌或硫唑嘌呤在第1天前1天。 ≤10mg泼尼松龙至少在第1天前90天。
- 先前用gemfibrozil或强CYP2C8抑制剂（例如氯吡格雷）在第1天前7天治疗
- 在第1天前30天内或严重复发细菌感染的病史内，有效感染的存在或怀疑（基于研究者的判断）
- 使用利妥昔单抗的已知障碍，包括对活性物质或鼠蛋白的超敏反应，或对任何赋形剂（柠檬酸钠，多溶胶盐80，氯化钠，氯化钠，氢氧化钠，氢氧化钠，氢化氯酸，氢化钠，注射水的水）。使用利妥昔单抗的其他障碍，包括活跃，严重感染，处于严重免疫功能低下的状态，严重心力衰竭（NYHA IV类）或严重的，不受控制的心脏病。
联系人和位置
联系人
| 联系人：诺华药品 | 1-888-669-6682 | andrea.biondani@novartis.com | |
| 联系人：诺华药品 | +41613241111 |
位置
| 美国密歇根州 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 密歇根州安阿伯，美国，48109 | |
| 美国，纽约 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10016 | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77054 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 德克萨斯州坦普尔，美国76502 | |
| 阿根廷 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| CABA，布宜诺斯艾利斯，阿根廷，C1181ACH | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| CABA，布宜诺斯艾利斯，阿根廷，C1280AEB | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| Ciudad Autonoma de BS AS，Argentina，C1015abo | |
| 捷克 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| Plzen-Bory，捷克，305 99 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| Praha，捷克，12808 | |
| 法国 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 尼斯，Cedex1，法国，06001 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 法国蒙彼利埃，34295 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 巴黎Cedex 15，法国，75015 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 法国巴黎，75020 | |
| 德国 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 德国柏林，13353年 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 德累斯顿，德国，01307 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 德国埃森，45147 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 汉堡，德国，20246年 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 德国耶拿，07740 | |
| 印度 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 新德里，德里，印度，110 017 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 新德里，德里，印度，110 060 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 海得拉巴，印度Telangana，500034 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 印度北阿坎德邦Dehradun，248001 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 印度新德里，110029 | |
| 荷兰 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 荷兰Nijmegen，荷兰，6525 GA | |
| 新加坡 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 新加坡，新加坡，119228 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 新加坡，新加坡，169608 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 新加坡，新加坡，308433 | |
| 西班牙 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| L HOSTICET DE LLOBREGAT，西班牙巴塞罗那，08907 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 瓦伦西亚（Valencia），西班牙瓦伦西亚（Valenciana），46017 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 西班牙马德里，28041 | |
| 英国 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 萨尔福德，曼彻斯特，英国，M6 8HD | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 加的夫，英国，CF14 4xW | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 莱斯特，英国，LE5 4PW | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 伦敦，英国，NW3 2QG | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 英国曼彻斯特，M13 9WL | |
赞助商和合作者
诺华药品
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月23日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月27日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 基线尿蛋白肌酐比与24周治疗时尿蛋白肌酐比率之间的比率（从24小时收集）[时间范围：基线，第24周] 评估高剂量LNP023（治疗方案B）的功效与利妥昔单抗相比 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 与利妥昔单抗相比，LNP023的功效和安全性在特发性膜性肾病的受试者中 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的受试者相比 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机，开放标签的，两臂，平行组，概念证明，非证实性研究，评估LNP023的疗效和安全性与利妥昔单抗在MN的受试者中，该受试者处于疾病进展的高风险中，该受试者在疾病进展的高风险中定义了疾病进展的风险。抗体抗Pla2r滴定和蛋白尿的基础。筛查期限将持续长达12周，整个研究将持续长达65周。大约52名受试者将被随机分为两个臂之一。用LNP023或利妥昔单抗治疗是开放式的LABE。 LNP023 ARM具有4周的初始剂量治疗期，然后进行20周的全剂量治疗，以评估不同LNP023剂量对补体生物标志物的影响。将在24周治疗期结束时评估功效。随机比率为1：1； LNP023：利妥昔单抗。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 一项随机，开放标签，两个臂，平行组，概念证明，非证实性研究，评估LNP023的疗效和安全性与利妥昔单抗在MN的受试者中，该受试者在MN具有较高的疾病进展风险的受试者，根据疾病进展的高风险，根据基础定义的疾病进展。抗体抗Pla2r滴定和蛋白尿。筛查期限将持续长达12周，整个研究将持续长达65周。大约52名受试者将被随机分为两个臂之一。用LNP023或利妥昔单抗治疗是开放标签。 LNP023 ARM具有4周的初始剂量治疗期，然后进行20周的全剂量治疗，以评估不同LNP023剂量对补体生物标志物的影响。将在24周治疗期结束时评估功效。随机比率为1：1； LNP023：利妥昔单抗 掩蔽：无（打开标签）掩盖说明： 开放标签研究（LNP023或利妥昔单抗）。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肾小球肾炎，膜状 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 52 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 72 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月27日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月27日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 阿根廷，捷克，法国，德国，印度，荷兰，新加坡，西班牙，英国，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04154787 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CLNP023D12201 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 诺华（诺华制药） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 诺华药品 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 诺华 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
