• 第4个月（PFS-4M速率）[时间范围：4个月]时的无进展生存率
  IIR的PFS-4M速率定义为将在随机日期以来4个月内将活着且无PD的参与者的百分比，该日期由IIR使用Recist 1.1的放射成像确定。
• 1年或第12个月的无进展生存率（PFS-1Y率）[时间范围：第12个月]
  IIR时1年或12个月（PFS-1Y率）在1年或12个月（PFS-1Y率）的无进展生存率定义为从RECIST 1.1的放射学成像确定的随机化日期以来将在1年内活着并且没有PD的参与者的百分比。 。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期（大约36个月）]
  OS定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。
• 第4个月（ORR-4M）的客观响应率[时间范围：第4个月]
  ORR-4M定义为在前4个月内使用Recist 1.1确定的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应的参与者的百分比。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从随机分组到CR或PR的第一个文档的日期，以先到者为准（长达大约36个月）]
  IIR的ORR定义为使用Recist 1.1确定的CR或PR总体响应的参与者的百分比。
• 患有治疗急需不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：从基线到最后一剂剂量的研究药物或直到解决方案，以先到者为准（大约36个月）这是给出的
• lenvatinib的血浆浓度 - 手臂A [时间框架：1天1：0.5-4小时且6-10小时后用药；第1天周期15：predose，0.5-4小时零6-10小时；第2天周期：predose（循环长度= 21天）]
• 所有儿科生活质量清单（PEDSQL）量表的分数从基线中的变化（包括通用核心尺度和癌症模块）的变化[时间范围：大约36个月]
  与健康相关的生活质量（HRQOL）：PEDSQL是一种模块化仪器，旨在测量儿科和成人人口的HRQOL。 PEDSQL 4.0通用核心量表是多维儿童自我报告和父母替代报告量表，作为将与PEDSQL疾病特定模块集成的通用核心措施。 PEDSQL 3.0癌症模块旨在测量小儿癌特异性HRQOL。
• 使用可口问卷评估的参与者中的lenvatinib悬浮性公式的可容纳性和可接受性[时间范围：周期1天（周期长度= 21天）]
  悬浮式配方问卷的可口性和可接受性将评估以下参数：味道，外观，气味，口腔中的感觉如何以及整体上可接受性。每个参数将根据以下值使用7点面部享乐量表分级参数来测量：超糟糕，非常糟糕，坏，可能是好是好，好，好，真的好或超级好。对于每个参数，将描述每个分级值的响应百分比。

• 1年或第12个月的无进展生存率（PFS-1Y率）[时间范围：第12个月]
  IIR时1年或12个月（PFS-1Y率）在1年或12个月（PFS-1Y率）的无进展生存率定义为从RECIST 1.1的放射学成像确定的随机化日期以来将在1年内活着并且没有PD的参与者的百分比。 。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分配日期到首先发生的PD或死亡日期（最多36个月）]
  IIR的PFS定义为从随机分配日期到PD或死亡的第一个文档（以第一次发生的为准）的时间，由IIR使用RECIST 1.1确定。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期（大约36个月）]
  OS定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：第4个月]
  IIR在4个月时的ORR定义为在前4个月内使用ReCist 1.1确定的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（PR）的参与者的百分比。
• 患有治疗急需不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：从基线到最后一剂剂量的研究药物或直到解决方案，以先到者为准（大约36个月）这是给出的
• lenvatinib的血浆浓度 - 手臂A [时间框架：1天1：0.5-4小时且6-10小时后用药；第1天周期15：predose，0.5-4小时零6-10小时；第2天周期：predose（循环长度= 21天）]
• 所有儿科生活质量清单（PEDSQL）量表的分数从基线中的变化（包括通用核心尺度和癌症模块）的变化[时间范围：大约36个月]
  与健康相关的生活质量（HRQOL）：PEDSQL是一种模块化仪器，旨在测量儿科和成人人口的HRQOL。 PEDSQL 4.0通用核心量表是多维儿童自我报告和父母替代报告量表，作为将与PEDSQL疾病特定模块集成的通用核心措施。 PEDSQL 3.0癌症模块旨在测量小儿癌特异性HRQOL。
• 使用可口问卷评估的参与者中的lenvatinib悬浮性公式的可容纳性和可接受性[时间范围：周期1天（周期长度= 21天）]
  悬浮式配方问卷的可口性和可接受性将评估以下参数：味道，外观，气味，口腔中的感觉如何以及整体上可接受性。每个参数将使用7点享乐量表测量，该量表是根据以下值是视觉模拟量表（VAS）分级参数：超级坏，真的很糟糕，可能是好是好，可能是好，好，好，真的好，真的好，或超级好。对于每个参数，将描述每个分级值的响应百分比。

• 药物：兰瓦替尼

  lenvatinib每平方米14毫克（mg/m^2）胶囊将在每个21天周期的第1至21天每天一次给药，直到疾病进展（PD），不可接受的毒性，参与者的要求，撤回同意，或赞助商停止研究。

  Lenvatinib胶囊的临时悬浮液可用于无法吞咽胶囊的参与者。

  其他名称：E7080
• 药物：ifosfamide
  Ifosfamide每天每平方米3000毫克（mg/m^2/天）在每个21天周期的第1至3天进行静脉输注，总计5个周期。
• 药物：依托泊苷
  依托泊苷100 mg/m^2/天静脉输注将在每21天周期的第1至3天进行5个周期。
• 药物：兰瓦替尼
  lenvatinib每天在每个21天周期的第1至21天每天一次给予14 mg/m^2胶囊，直到下一个PD（根据研究人员评估的实体瘤[RECIST] 1.1的每个响应评估标准），不可接受的毒性发展，参与者请求或撤回同意，以先到者为准。
  其他名称：E7080

• 实验：随机阶段：lenvatinib + ifosfamide +依托泊苷
  复发或难治性骨肉瘤的参与者将与ifosfamide和依托泊苷结合使用Lenvatinib。
  干预措施：

  • 药物：兰瓦替尼
  • 药物：ifosfamide
  • 药物：依托泊苷
• 主动比较器：随机阶段：ifosfamide +依托泊苷和Lenvatinib（可选）
  具有复发或难治性骨肉瘤的参与者将接受依托泊苷的ifosfamide。如果在研究中观察到疾病进展，则患有复发或难治性骨肉瘤的参与者可能会接受可选的Lenvatinib Plus或减去化疗（Ifosfamide和Etoposide）。
  干预措施：

  • 药物：ifosfamide
  • 药物：依托泊苷
  • 药物：兰瓦替尼

纳入标准：

1. 组织学或细胞学上确定的高级骨肉瘤的诊断
2. 耐火或复发性骨肉瘤后1至2条全身治疗线
3. 每个恢复1.1的可测量或可评估疾病。
4. 预期寿命为12周或更长时间
5. Lansky的比赛得分大于或等于（> =）50％（％）或Karnofsky性能状态得分> = 50％。将Karnofsky用于参与者> = 16岁，兰斯基（Lansky）为小于（<）16岁的参与者。由于瘫痪而无法行走的参与者，但能够在轮椅上进行日常生活活动的活动将被视为卧床，目的是为了评估绩效得分
6. 每个血液工作的足够器官功能
7. 左心室射血分数（LVEF）证明了足够的心脏功能，> = 50％在基线时通过超声心动图或多名收购（MUGA）扫描确定

8. 有或没有降压药物的充分控制的血压（BP），定义为：

   BP <第95个百分点的性别，年龄和筛查时身高/长度（根据国家心脏肺和血液研究所指南），并且在周期1天之前的1周内没有变化的降压药。 BP小于或等于（<=）150/90毫米筛选时的汞，并且在周期1天1周之前1周内没有变化

9. 如果治疗包括硝基库，则在3周的周期前1天1天1天进行清洗；确定放射疗法的4周，姑息放射疗法为2周；高剂量化学疗法和干细胞营救的3个月。对于所有其他抗癌疗法，至少5个半衰期（或至少28天，以较短者为准）的1天1天之前清除。根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0 v5.0]，参与者必须已恢复[达到<= 1，除了脱发，耳毒性，耳毒性和等级<= 2 <= 2周期1天1
10. 必须没有先前的lenvatinib治疗史

可选lenvatinib跨界的资格：

1. 每个恢复1.1的疾病进展（由IIR证实，所有在研究数据剪切之前对跨越的参与者证实）
2. 最后剂量的研究药物没有新的全身抗癌药
3. 满足包含标准中列出的所有安全参数，并且在排除标准中没有列出
4. 研究正在进行中

排除标准：

1. 除非在第1天1天之前完全康复（即不再需要全身治疗），否则任何主动感染或感染性疾病
2. 中枢神经系统转移的参与者不符合资格，除非他们完成了局部疗法（例如，全脑放射疗法，手术或放射外科手术）并停止使用皮质类固醇对这种适应症的使用至少在周期1天1天前2周
3. 在入学前2年内有效第二次恶性肿瘤（[除了骨肉瘤外]，但不包括明确治疗的表面黑色素瘤，阳性癌，皮肤的基底或鳞状细胞癌）
4. 在周期1天之前的3周内进行了大型手术。注意：必须在临床上评估大手术后的足够伤口愈合，而与经过的时间无关
5. 具有临床意义的心电图（ECG）异常，包括延长QT或校正的QT（QTC）间隔的明显基线（例如，重复证明QTC间隔大于[>] 480毫秒[MSEC]））
6. 自研究干预措施的第6个月内，患有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会III或IV级充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，脑血管事故或与血液动力学不稳定相关的心律失常。注意：将允许医学控制的心律不齐
7. 胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或研究者认为可能会影响Lenvatinib吸收的任何其他条件
8. 先前存在的等级> = 3胃肠道或非胶状瘘管
9. 胃肠道出血或主动heasopty（至少1个鲜红色的血液[/]除以2茶匙）在周期1天1天之前的3周内
10. 肿瘤内空化，包裹或侵袭主要血管的影像学证据。此外，应考虑与主要血管的接近程度排除在外，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的潜在严重出血风险
11. IFOSFAMIDE相关等级> = 3肾毒性或脑病的历史
12. 已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
13. 已知的活性丙型肝炎（例如，丙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [定性]）。注意：仅在当地卫生当局授权时，才需要进行乙型肝炎或丙型肝炎的测试