• 神经影像学结果：大胆信号变化指定的药物提示反应性的变化[时间范围：基线访问和1个月随访]
  真实与假ITB对左DLPFC与真实与假的CTB对左VMPFC的效果将使用功能性MRI BOLD信号来测量大脑对酒精提示的工具，并比较相对的大脑反应性， TMS之前和之后的行政电路和边缘电路中的酒精提示。
• 节制的百分比[时间范围：通过学习完成，最多4个月的随访]
  这些结果将通过尿液ETG和CDT药物筛查每月收集到4个月来测量。
• 大量饮酒日的百分比[时间范围：通过学习完成，最多4个月的随访]
  大量饮酒日的百分比将通过时间轴后卫来衡量。在研究过程中，将要求个人跟踪他们的日常饮酒。

• 神经影像学结果：大胆信号变化指定的药物提示反应性的变化[时间范围：基线访问和1个月随访]
  真实与假ITB对左DLPFC与真实与假的CTB对左MPFC的影响，作为调节酒精提示的大脑反应的工具，将使用功能性MRI BOLD信号进行测量，并比较相对的大脑反应性， TMS之前和之后的行政电路和边缘电路中的酒精提示。
• 节制的百分比[时间范围：通过学习完成，最多4个月的随访]
  这些结果将通过尿液ETG和CDT药物筛查每月收集到4个月来测量。
• 大量饮酒日的百分比[时间范围：通过学习完成，最多4个月的随访]
  大量饮酒日的百分比将通过时间轴后卫来衡量。在研究过程中，将要求个人跟踪他们的日常饮酒。

酒精使用障碍（AUD）是普遍的，毁灭性的，难以治疗。迄今为止，大多数治疗方法都依赖于药物调节或/或心理治疗。随着对有助于AUD复发的神经回路的知识越来越多，人们对开发一种新型的，神经电路特定的特定治疗工具有着兴趣，以增强AUD治疗结果。这个多学科研究团队的长期目标是制定基于证据的大脑刺激治疗方案，以改善AUD治疗结果。竞争性的神经行为决策系统（CNDS）理论认为，成瘾中，选择是由于两个决策系统（冲动和高管）之间的监管失衡造成的。这些行为系统在功能上与两个调节边缘和执行控制的两个离散额叶纹状体电路有关。调节这些相互竞争的神经回路（例如抑制边缘/冲动系统或放大执行控制系统）可能会使酒精用户不太容易发生复发。这两个额叶神经回路 - 边缘环（腹侧前额叶皮层（VMPFC） - 腹侧纹状体）和执行控制回路（DLPFC（DLPFC） - 偏侧纹状体）可以受到Theta爆发刺激（TBS）的刺激，可以通过差异性地刺激经颅磁刺激的图案形式。连续TBS（CTB）导致皮质兴奋性和间歇性TBS（ITB）的长期抑郁（LTD）导致长期增强（LTP）。

在过去的7年中，通过国家酒精滥用和酒精中毒研究所（NIAAA）P50中心的脚手架和强大的大脑刺激研究计划，这一跨学科的临床医生和神经科学家已经证明了这一点）可以通过差异地激活这些循环。 TMS/血氧基水平依赖性（BOLD）成像LTD样TMS（CTB）降低了甲状化的轨道额皮层和腹侧纹状体/腹部纹状体/ac伏型，大量酒精使用者CTBS中的cue auct aud患者中的酒精也降低目前正在接受强化门诊治疗，VMPFC的10天CTB可行，耐受性良好，增加了1个月和2个月的保留率，并减轻了1个月后的边缘脑对酒精提示的边缘脑反应。尽管这些研究为追求更大的CTB的多站点试验提供了坚实的基础，但CNDS理论和其他酒精TMS研究表明，DLPLC也可能是一个富有成果的治疗目标。在一项虚假控制的试点研究中，研究小组最近将VMPFC CTBS与DLPFC ITB的疗效进行了比较，并且对研究团队的惊喜表明，与VMPFC CTBS相比，一次DLPFC ITB对酒精提示的影响更大。为了解决这一差距，研究者提出了一项随机，双盲，假手术对照临床试验，以评估这两种策略作为改善AUD治疗结果的新工具（例如TMS后4个月戒酒的新工具）治疗启动）。这些结局将通过尿液葡萄糖醛酸（ETG）和血液碳水化合物缺乏转铁蛋白（CDT）测量进行测量。研究小组还将评估这些TBS处理的脑部对酒精提示的影响。研究者的长期视野是，TBS将用作行为治疗的辅助，使个人能够最大程度地改变行为改变。

从整个社区招募的180名寻求治疗的男女，将随机分配15次访问TMS（2倍/天； 3倍/周，20-30分钟的真实或假TBS）或左VMPFC或左DLPFC在拟议的研究中注册时。在参与者同意并筛选资格并在第一次治疗之前，将发生随机分组。实际/假的TBS每周将进行三次交付，总共进行15次TMS访问。每天将收集定量ETG。在整个研究过程中，将每月收集定量CDT。将在以下时间点测量其他评估和/或大脑对酒精提示的反应性：基线筛查访问，MRI访问＃1（在TMS治疗之前），TMS治疗访问1、6、11和15，MRI访问＃2 ，以及每月的3个随访访问。将在入学时获得特定脑衍生的神经营养因子（BDNF）变体的唾液样本，用于响应TMS，并用于跨这些措施和个人结果进行分析。在最新的试点数据的基础上，研究团队将检验以下假设，即对于战略1和2，Real TBS将比SHAM的改善AUD治疗结果大大改善。每次访问的基线的变化得分方差分析（ANOVA）将使用重复测量分析（ANOVA）进行分析。 ANOVA中的主要自变量将是时间（TMS访问1、6、11和15），组（VMPFC与DLPFC TBS与假手术）及其相互作用。

AIM 1（策略1）：调节边缘系统：VMPFC CTB。研究小组将评估VMPFC CTB相对于假手术的影响，在避免的天数（主要结果）和大量饮酒日内30天间隔4个月。参与者将在左侧额极脑电脑图（EEG）10-20系统上接受刺激：额头1（FP1）。该位置已在先前的酒精用户研究中使用，这些研究证明了VMPFC目标参与。

AIM 2（策略2）：调节执行系统：DLPFC ITB。研究小组将评估DLPFC ITB相对于假的效果，对所列参数。 ITB将通过左DLPFC EEG 10-20系统交付：Frontal 3（F3），因为该组也已验证了该小组目标参与的可靠结果。

探索性目标 - 基线酒精提示反应性作为TBS临床反应的介体。研究团队将检验以较高比率（DLPFC-纹状体）/（VMPFC-纹状体）对酒精提示的反应比例更高的人，更有可能在策略后饮酒2。

• 酒精使用障碍
• 滥用酒精
• 酒精依赖
• 渴望

• 设备：真正的CTB到VMPFC
  这将使用Magventure Magpro系统交付；使用通用串行总线（USB）钥匙的600脉冲带有主动假线圈 - 双重双重脉冲
• 设备：Sham CTB到VMPFC
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。 Magventure Magpro系统具有一个集成的活动假，该假手术通过电流通过两个表面电极，放在B60线圈下方的皮肤上。
• 设备：DLPFC的真实ITB
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。
• 设备：sham itbs到DLPFC
  这将使用Magventure Magpro系统交付； 600脉冲带有主动假线圈（使用USB键双眼盲）。 Magventure Magpro系统具有一个集成的活动假，该假手术通过电流通过两个表面电极，放在B60线圈下方的皮肤上。

• 实验：实际CTB到VMPFC
  实际连续theta爆发刺激（CTB）的30次会话将传递到左侧前额叶皮层（MPFC）（MPFC）（左额叶上1列刺激的火车（FP1）；每次火车：3脉冲：3脉冲爆发，在5Hz，15 Hz，15脉冲/脉冲/秒为40秒，600脉冲/火车，110％RMT，Magpro；总计600脉冲）
  干预：设备：实际CTB到VMPFC
• 假比较器：Sham CTB到VMPFC
  三十次假手术连续theta爆发刺激（CTB）将被输送到左侧前额叶皮层（MPFC）（MPFC）（左额叶上的1列刺激列车（FP1）；每次火车：3脉冲：3脉冲爆发，在5Hz，15 Hz，15脉冲/秒为40秒，600脉冲/火车，110％RMT，Magpro；总计600脉冲）
  干预：设备：假CTB到VMPFC
• 实验：对DLPFC的真实ITB
  实际间歇性theta爆发刺激（ITB）的30次会议将被输送到左背外侧前额叶皮层（DLPFC）（DLPFC上的20列刺激列车（中间回流）（F3）（F3）（F3）（F3）；每次训练：3次训练：3次脉冲：3脉冲：15Hz，15Hz，5Hz，5Hz，5Hz脉冲爆发脉冲/秒，持续2秒，8秒休息，200脉冲/火车； 110％rmt，magpro;总计600脉冲）
  干预：设备：真实的ITB到DLPFC
• 假比较器：Sham ITBS到DLPFC
  三十次假手机间歇性theta爆发刺激（ITB）将被输送到左背外侧前额叶皮层（DLPFC）（DLPFC上的20列刺激列车（中间回旋）（F3中）（F3）（F3）；每次训练：3次训练：3个脉冲：3脉冲：15 hz，15Hz，15Hz，5Hz脉冲爆发脉冲/秒，持续2秒，8秒休息，200脉冲/火车； 110％rmt，magpro;总计600脉冲）
  干预：设备：假ITB到DLPFC

纳入标准

1. 年龄21-75。
2. 使用DSM-V的结构化临床访谈，符合由DSM-V标准确定的当前AUD的DSM V标准。
3. 审计得分超过8（因此，根据标准至少是中等风险饮用者）。

排除标准：

1. 自我报告的过去30天内，任何精神活性药物使用（大麻和尼古丁除外）。
2. 符合DSM V标准的精神分裂症标准。 [注意：包含情感和焦虑症的受试者是必不可少的，这是因为在AUD的患者中，情绪和其他焦虑症共存的频率显着。
3. 具有当前的自杀念头或杀人构想。
4. 目前正在服用或启动已知会影响酒精摄入量和/或渴望的药物（例如，二硫酸氢酯。Naltrexone，acamprosate，tupiramate）。 [注意：此排除标准是出于科学而不是安全或患者舒适的原因]。
5. 预计未来6个月的病史会发生变化，这将损害他们参与这项研究的参与[例如，预期的医疗程序，计划怀孕，开始新药物]。
6. 怀孕（尿液HCG）怀孕，计划怀孕，护理或不使用可靠的节育形式的女性。
7. 患有慢性偏头痛（一个月中的50％以上）。
8. 不符合MRI和TMS的安全标准
9. 处于癫痫发作的风险较高（即，有癫痫发作的病史，目前处方的药物已知可降低癫痫发作阈值，并且在药物方面发生了变化）。
10. 目前正在接受其他形式的酒精使用障碍治疗（这是出于科学原因阐明TMS作为治疗剂的作用）
11. 脑损伤的病史导致住院，意识丧失超过10分钟和/或曾经被告知他/她患有硬膜外，硬膜外或蛛网膜下腔出血。
12. 无法阅读和理解问卷，评估和知情同意。
13. 临床摄入戒断评估（CIWA）> 5（以防止向戒断的个体交付TMS。