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CXCR5修饰的EGFE嵌合抗原受体自体T细胞的EGFR阳性患者患有晚期非小细胞肺癌
研究描述
简要摘要：
这项研究是一项关于单中心，单臂，开剂量攀爬，静脉注射抗表皮生长因子受体（EGFR）嵌合抗原受体（CAR）T细胞的临床研究晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5型受体5型（CXCR 5）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌 | 生物学：CXCR5修饰的EGFR嵌合抗原受体自体T细胞 | 阶段1 |
详细说明：
在这项研究中，应根据坡度攀爬和单一输注的剂量详细记录剂量（细胞数量）和输注时间。通过观察细胞治疗后的不良事件来评估嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞的安全性。与患者自己先前的标准治疗计划的结果相比，最初评估了CAR-T治疗的有效性。输注后12个月内和在检测CAR-T细胞的数量和活性并评估CAR-T细胞的药代动力学特征。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 11名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项单臂开放标签，I期研究，以评估CXCR5修饰的EGFR嵌合抗原受体自体T细胞的安全性和功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：egfr car-t 小组：3剂量水平 | 生物学：CXCR5修饰的EGFR嵌合抗原受体自体T细胞 第一个剂量组：0.5×10^6/kg CAR阳性T细胞；第二剂组：1.58×10^6 / kg CAR阳性T细胞；第三剂量组：5×10^6/kg CAR阳性T细胞。上述剂量允许误差20％；对于体重大于60 kg的受试者，只能根据60千克体重计算细胞的数量。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件（CTCAE）v5.0的共同术语标准的安全性。 [时间范围：在CAR-T细胞输注中，长达52周。这是给出的EGFR CAR T细胞输注的不良事件的类型，频率，严重性和持续时间将被总结。
- 客观响应率（ORR）[时间范围：在CAR-T细胞输注中，长达52周。这是给出的根据MRI或CT评估的实体瘤的响应评估标准（Recist 1.1）。 ORR是完全反应（CR）或部分反应（PR）（根据独立审查），进展或进一步抗癌治疗的患者的百分比。
次要结果度量 ：
- 患者CAR T细胞的峰血浆浓度（CMAX）。 [时间范围：在CAR-T细胞输注中，长达6周。这是给出的通过流量或QPCR监测患者中CAR T细胞的CMAX。
- 患者CAR T细胞的峰值血浆时间（TMAX）。 [时间范围：在CAR-T细胞输注中，长达6周。这是给出的通过流量或QPCR监测患者中CAR T细胞的TMAX。
- 患者CAR T细胞的血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积。 [时间范围：在CAR-T细胞输注中，长达6周。这是给出的通过流量或QPCR监测患者中汽车T细胞的AUC。
其他结果措施：
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在CAR-T细胞输注中，长达52周。这是给出的根据MRI或CT评估的实体瘤中的响应评估标准（Recist V1.1）。
- 响应时间（TTR）[时间范围：在CAR-T细胞输注中，长达52周。这是给出的根据MRI或CT评估的实体瘤中的响应评估标准（Recist V1.1）。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在CAR-T细胞输注中，长达52周。这是给出的根据MRI或CT评估的实体瘤中的响应评估标准（Recist V1.1）。 Kaplan-Meier图将用于总结无进展的生存。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 所有受试者或法定监护人必须在开始任何筛查程序之前以书面形式签署伦理委员会批准的知情同意书；
- 18年至75年，在组织学或细胞学上证实了晚期非小细胞肺癌患者的常规治疗；
- 在获得知情同意的签名和收集单个核细胞之前，免疫组织化学检验必须确定患者肿瘤部位中EGFR的表达达到正标，得分为2 +或更多。
- 病理结果表明CXCL13因子正率≥10％；
- 根据recist 1.1。患者至少有一个可以测量的肿瘤病变（在筛查前一个月内可用的结果）；
- 预期生存时间≥12周；
- 东部肿瘤学组强度状态得分（ECOG）为0-1；
- 患者必须有足够的肝和肾功能证据，如以下实验室参数所证明：血清肌酐≤1.6mg/ml或肌酐清除率≥40mL/min/min/1.73m。总胆红素<正常上限的1.5倍；
- 通过超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）确定的血液动力学是稳定的，左心室射血分数（LVEF）≥50％；
- 具有足够的骨髓储量（受试者可以通过输血来满足这一要求），定义为：白细胞的数量不应小于2×10^9/l;血小板≥100x 10^9/l;血红蛋白≥100g/L;
- 如果患者使用以下药物，则必须满足以下疾病：
糖皮质激素：糖皮质激素的治疗剂量必须在EGFR CAR-T输注前2周停止。但是，允许以下生理替代剂量的糖皮质激素剂量：12 mg / m2 /二氢化可的松或等效剂；免疫抑制药物：任何免疫抑制药物都必须在选择4周之前停止；在浆膜前一周停止使用粒细胞菌落因子。
- EGFR CAR-T输注后至少52周，生育年龄和所有男性受试者必须同意使用有效的避孕方法，直到连续两次PCR测试表明CAR-T细胞不再存在于体内。
排除标准：
- 以前接受过任何基因治疗产品治疗的患者，包括CAR-T治疗；
- 不受控制的高血压（> 160/95），不稳定的冠状动脉疾病的患者通过不受控制的心律失常，不稳定的心绞痛，代偿性充血性心力衰竭（>纽约心脏协会II类）或心肌梗死在细胞输液前6个月内证实；
- 严重的肝脏和肾功能障碍或意识障碍的患者；
- 在EGFR CAR-T输注前14天内，接受了化学疗法以外的化学疗法的患者；
- 筛查在30天内接受其他研究药物的患者；
- 输注前2周内接受放疗的患者；
- 活性丙型肝炎的患者：HBVDNA> 1000 CPS/mL；
- HIV抗体，丙型肝炎抗体，梅毒螺旋细胞阳性患者
- 痰涂片和结核病感染T细胞试验阳性的患者；
- 间质性肺部疾病或肺炎的患者；
- 患有急性威胁生命的细菌，病毒或真菌感染的患者尚未受到控制（例如，在输血≤72小时的血液培养阳性之前）；
- 患有中枢神经系统转移的患者（脑转移治疗后稳定超过4周，无症状脑转移的患者不需要治疗），心心膜转移伴随着大量心包积液；
- 患有以前或并发第二肿瘤的患者，但以下例外：
对基础或鳞状细胞癌的充分治疗（进入研究前的足够伤口愈合）；宫颈或乳腺癌的原位癌，在可治疗治疗后研究前至少三年没有复发的迹象；原发性恶性肿瘤已被完全切除，并且已经完全缓解了5年。
- 怀孕或哺乳的妇女；
- 具有T细胞肿瘤病史或患有该疾病的患者。
- 患有活性神经的自身免疫性或炎症性疾病（例如Guillian-Barre综合征，肌萎缩性侧面硬化症）；
- 研究人员认为，诸如合规性等其他情况不应参与此临床试验。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Yuxiang MA，医学博士 | 86 020 87343894 | mayx@sysucc.org.cn |
位置
| 中国，广东 | |
| 太阳森大学癌症中心 | 招募 |
| 广东，中国广东，510060 | |
| 联系人：Yuxiang MA，MD 86-020-87343894 mayx@sysucc.org.cn | |
赞助商和合作者
太阳YAT-SEN大学
广州Bio-Gene Technology Co.，Ltd。
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月9日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月6日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年5月12日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | CXCR5修饰的EGFE嵌合抗原受体自体T细胞的EGFR阳性患者患有晚期非小细胞肺癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项单臂开放标签，I期研究，以评估CXCR5修饰的EGFR嵌合抗原受体自体T细胞的安全性和功效 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项关于单中心，单臂，开剂量攀爬，静脉注射抗表皮生长因子受体（EGFR）嵌合抗原受体（CAR）T细胞的临床研究晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5型受体5型（CXCR 5）。 | ||||
| 详细说明 | 在这项研究中，应根据坡度攀爬和单一输注的剂量详细记录剂量（细胞数量）和输注时间。通过观察细胞治疗后的不良事件来评估嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞的安全性。与患者自己先前的标准治疗计划的结果相比，最初评估了CAR-T治疗的有效性。输注后12个月内和在检测CAR-T细胞的数量和活性并评估CAR-T细胞的药代动力学特征。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 非小细胞肺癌 | ||||
| 干预ICMJE | 生物学：CXCR5修饰的EGFR嵌合抗原受体自体T细胞 第一个剂量组：0.5×10^6/kg CAR阳性T细胞；第二剂组：1.58×10^6 / kg CAR阳性T细胞；第三剂量组：5×10^6/kg CAR阳性T细胞。上述剂量允许误差20％；对于体重大于60 kg的受试者，只能根据60千克体重计算细胞的数量。 | ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：egfr car-t 小组：3剂量水平 干预：生物学：CXCR5修饰的EGFR嵌合抗原受体自体T细胞 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 11 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
糖皮质激素：糖皮质激素的治疗剂量必须在EGFR CAR-T输注前2周停止。但是，允许以下生理替代剂量的糖皮质激素剂量：12 mg / m2 /二氢化可的松或等效剂；免疫抑制药物：任何免疫抑制药物都必须在选择4周之前停止；在浆膜前一周停止使用粒细胞菌落因子。
排除标准：
对基础或鳞状细胞癌的充分治疗（进入研究前的足够伤口愈合）；宫颈或乳腺癌的原位癌，在可治疗治疗后研究前至少三年没有复发的迹象；原发性恶性肿瘤已被完全切除，并且已经完全缓解了5年。
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04153799 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | B2019-136-01 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 李张，医学博士，太阳森大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 太阳YAT-SEN大学 | ||||
| 合作者ICMJE | 广州Bio-Gene Technology Co.，Ltd。 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 太阳YAT-SEN大学 | ||||
| 验证日期 | 2020年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
