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出境医 / 临床实验 / 抗坏血酸输注在与输血相关的急性肺损伤(Astrali)的重症患者中的作用

抗坏血酸输注在与输血相关的急性肺损伤(Astrali)的重症患者中的作用

研究描述
简要摘要:

TRALI被定义为“急性非心脏病性肺水肿通常发生在含血浆血浆血液产物(例如包装的红细胞,新鲜的冷冻血浆,血小板或冷冻蛋白酶)之后的6小时≤6小时。”在重症患者中,特拉利仍然是输血相关死亡的主要原因,并伴有非常明显的发病率和死亡率。此类患者的生存率低至53%,而急性肺损伤(ALI)对照组为83%。

特拉利的发生率可能被低估了。在人口稠密的发展中国家中,由于缺乏只有男性捐赠策略,发病率并未降低。

Trali与以低抗炎细胞因子为白细胞因子(IL)-10的全身性炎症有关,促炎性细胞因子为IL-8。炎症的调节应包括避免炎症介质的过量生产。因此,不仅可以通过增加IL-10,而且可以减少IL-1β释放来减弱它。 C反应蛋白(CRP)是一种急性相蛋白,在感染和炎症过程中被上调。最近,CRP被确定为Trali的新颖首次打击。

到目前为止,除了支持和监测之外,还没有对Trali的既定治疗方法。最近,已经审查了潜在的疗法,得出的结论是,最有希望的治疗策略是IL-10治疗,CRP水平下调,靶向活性氧(ROS)或阻断IL-8受体。因此,建议将抗氧化剂(例如高剂量维生素)作为潜在的有效治疗。

尽管有建议的每日剂量,但仍有70%的危重病中观察到维生素C降动蛋白病。

这项研究的目的是研究静脉内维生素C(抗坏血酸)作为针对输血相关的急性肺损伤(TRALI)的靶向治疗,就IL-8,IL-10,CRP,SOD,SOD,SOD,,SOD,,SOD,,SOD,,SOD,,SOD,SOD,丙二醛(MDA),加压剂使用,机械通气持续时间,ICU的住院时间,7天死亡率和28天死亡率。


病情或疾病 干预/治疗阶段
急性肺损伤,输血相关药物:抗坏血酸注射产品药物:安慰剂阶段2

详细说明:
  1. 道德委员会的批准将获得达曼霍尔大学药学院伦理委员会的批准。
  2. 每组的最小样本量估计为40名患者。
  3. 将从所有患者或他们的下一个亲戚中获取全额书面知情同意,以参加这项研究。
  4. 所有患者将在入学时直接受到以下内容;

    • 完整的历史记录和人口统计数据
    • Trali的潜在受体风险因素。
    • ICU入院和接受血液产品的最初原因。
    • 完整的身体检查,包括胸部听诊。
    • 生命体征
    • 常规实验室调查
    • 大脑纳替肽水平
    • 肌钙蛋白t
    • 低氧指数
    • 急性生理学和慢性健康评估版本(Apache II)得分。
    • 顺序器官故障评估(SOFA)得分。
    • 肾脏疾病改善了全球结果(KDIGO)标准。
    • 儿童pugh得分。
    • 胸部射线照相和经胸超声心动图。
  5. 将绘制样品以测量抗坏血酸水平的初始值,血浆IL-8,IL-10,IL-1β,SOD,MDA和血清CRP。
  6. 重症监护病房(第三次医院)将招募80名确认TRALI患者(n = 80)。然后,除了他们的支持和标准护理外,它们还将被随机分为两组:

    • Astrali(Trali中的抗坏血酸)组(n = 40)将每6小时静脉内接受2.5 gm的维生素C,持续96小时诊断。
    • 对照组(n = 40)将在类似方案中接受安慰剂。
  7. 在研究期间,所有患者将接受跟踪并治疗。将记录所有相关的常规调查,支持措施,药物和通风数据。
  8. 将直接监视,记录和管理所有可能的不良事件。将直接监测,记录和管理高氧,微钙钙钙化结晶或草酸盐肾病。
  9. 96小时后,将对抗坏血酸水平进行重新采样,并将完成相同的生物标志物。
  10. 测量研究的次要结果将包括使用加压剂,机械通气的持续时间,ICU的停留时间,7天死亡率和28天死亡率。
  11. 将进行适合研究设计的统计检验,以评估结果的重要性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 80名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机对照试验
掩蔽:双重(参与者,护理提供者)
主要意图:治疗
官方标题:抗坏血酸输注在与输血相关急性肺损伤的重症患者中的作用
实际学习开始日期 2019年11月30日
估计的初级完成日期 2020年12月
估计 学习完成日期 2021年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Astrali组
astrali(trali中的抗坏血酸)组(n = 40)
药物:抗坏血酸注射的产品
间歇性静脉注射抗坏血酸(维生素C)2.5 gm / 6小时,持续96小时
其他名称:维生素C

安慰剂比较器:对照组
对照组(n = 40)
药物:安慰剂
安慰剂盐 / 6小时96小时
其他名称:普通盐水

结果措施
主要结果指标
  1. 白介素8(IL-8)[时间范围:96小时]
    IL-8的血浆水平

  2. 白介素10(IL-10)[时间范围:96小时]
    IL-10的血浆水平

  3. C反应蛋白(CRP)[时间范围:96小时]
    血清CRP水平

  4. 超氧化物歧化酶(SOD)[时间范围:96小时]
    血浆草皮水平

  5. 丙二醛(MDA)[时间范围:96小时]
    MDA的血浆水平


次要结果度量
  1. 加压剂使用(天)[时间范围:最多28天]
    循环支撑持续时间

  2. 机械通气的持续时间(天)[时间范围:最多28天]
    通气持续时间

  3. ICU住院时间(天)[时间范围:最多28天]
    ICU的住宿时间

  4. 7天死亡率[时间范围:7天]
    所有人都导致死亡率

  5. 28天死亡率[时间范围:28天]
    所有人都导致死亡率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至64岁(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 根据国家心脏,肺部和血液研究所(NHLBI)工作组定义,成人(18-64岁)被诊断出患有输血相关的急性肺损伤(TRALI)的严重患者(TRALI)或最多6小时加拿大共识会议标准(29,30)作为以下标准;

    • 输血之前没有ALI的证据。
    • 停止输血后ALI≤6小时的发作。
    • 低氧血症,定义为动脉氧部分压与分数启发的氧(PAO2/FIO2)≤300mmHg或房间空气上的氧饱和度≤90%。
    • 双侧浸润的影像学证据。
    • 没有剩下心房高血压的证据。

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养。
  • 对研究药物的高钠血症或已知的超敏反应。
  • 肠胃外营养(总/部分)含有维生素C。
  • 活跃的肾结石或尿石病史。
  • 急性肾脏受伤。
  • 葡萄糖6磷酸盐脱氢酶缺乏症,铁和铜储存疾病。
  • 免疫功能低下的患者(癌症或免疫抑制药物患者)。
  • 垂死患者预计不会生存24小时。
  • 家庭机械通气(通过气管切开术或非侵入性)除了连续的正气道压力/二聚体阳性气道压力(CPAP/ BIPAP)仅用于睡眠呼吸呼吸。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:伊斯兰E艾哈迈德,Pharmd +201289849292 doctor.islam.ahmed@gmail.com
联系人:Tamer N Zakhary,医学博士+201228425152 tamer_zakhary@hotmail.com

位置
布局表以获取位置信息
埃及
达曼霍尔大学招募
埃及的贝耶拉(Beheira),22511
联系人:伊斯兰E艾哈迈德,PharmD +201289849292 Doctor.islam.ahmed@gmail.com
首席研究员:Gamal A Omran,博士
子注视器:Amira B Kassem,博士
赞助商和合作者
达曼霍尔大学
亚历山大大学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Gamal A Omran,博士Damanhour大学生物化学教授。
研究主任: Mohamed M Megahed,医学博士亚历山大大学重症监护医学教授。
学习主席: Tamer N Zakhary,医学博士屁股。亚历山大大学重症监护医学教授。
学习主席: Amira B Kassem博士Damanhour大学临床药房讲师。
首席研究员:伊斯兰E艾哈迈德,Pharmd Damanhour大学临床药学专家。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月2日
第一个发布日期icmje 2019年11月6日
上次更新发布日期2019年12月3日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月30日
估计的初级完成日期2020年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月5日)
  • 白介素8(IL-8)[时间范围:96小时]
    IL-8的血浆水平
  • 白介素10(IL-10)[时间范围:96小时]
    IL-10的血浆水平
  • C反应蛋白(CRP)[时间范围:96小时]
    血清CRP水平
  • 超氧化物歧化酶(SOD)[时间范围:96小时]
    血浆草皮水平
  • 丙二醛(MDA)[时间范围:96小时]
    MDA的血浆水平
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月5日)
  • 加压剂使用(天)[时间范围:最多28天]
    循环支撑持续时间
  • 机械通气的持续时间(天)[时间范围:最多28天]
    通气持续时间
  • ICU住院时间(天)[时间范围:最多28天]
    ICU的住宿时间
  • 7天死亡率[时间范围:7天]
    所有人都导致死亡率
  • 28天死亡率[时间范围:28天]
    所有人都导致死亡率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE抗坏血酸输注在与输血相关急性肺损伤的重症患者中的作用
官方标题ICMJE抗坏血酸输注在与输血相关急性肺损伤的重症患者中的作用
简要摘要

TRALI被定义为“急性非心脏病性肺水肿通常发生在含血浆血浆血液产物(例如包装的红细胞,新鲜的冷冻血浆,血小板或冷冻蛋白酶)之后的6小时≤6小时。”在重症患者中,特拉利仍然是输血相关死亡的主要原因,并伴有非常明显的发病率和死亡率。此类患者的生存率低至53%,而急性肺损伤(ALI)对照组为83%。

特拉利的发生率可能被低估了。在人口稠密的发展中国家中,由于缺乏只有男性捐赠策略,发病率并未降低。

Trali与以低抗炎细胞因子为白细胞因子(IL)-10的全身性炎症有关,促炎性细胞因子为IL-8。炎症的调节应包括避免炎症介质的过量生产。因此,不仅可以通过增加IL-10,而且可以减少IL-1β释放来减弱它。 C反应蛋白(CRP)是一种急性相蛋白,在感染和炎症过程中被上调。最近,CRP被确定为Trali的新颖首次打击。

到目前为止,除了支持和监测之外,还没有对Trali的既定治疗方法。最近,已经审查了潜在的疗法,得出的结论是,最有希望的治疗策略是IL-10治疗,CRP水平下调,靶向活性氧(ROS)或阻断IL-8受体。因此,建议将抗氧化剂(例如高剂量维生素)作为潜在的有效治疗。

尽管有建议的每日剂量,但仍有70%的危重病中观察到维生素C降动蛋白病。

这项研究的目的是研究静脉内维生素C(抗坏血酸)作为针对输血相关的急性肺损伤(TRALI)的靶向治疗,就IL-8,IL-10,CRP,SOD,SOD,SOD,,SOD,,SOD,,SOD,,SOD,,SOD,SOD,丙二醛(MDA),加压剂使用,机械通气持续时间,ICU的住院时间,7天死亡率和28天死亡率。

详细说明
  1. 道德委员会的批准将获得达曼霍尔大学药学院伦理委员会的批准。
  2. 每组的最小样本量估计为40名患者。
  3. 将从所有患者或他们的下一个亲戚中获取全额书面知情同意,以参加这项研究。
  4. 所有患者将在入学时直接受到以下内容;

    • 完整的历史记录和人口统计数据
    • Trali的潜在受体风险因素。
    • ICU入院和接受血液产品的最初原因。
    • 完整的身体检查,包括胸部听诊。
    • 生命体征
    • 常规实验室调查
    • 大脑纳替肽水平
    • 肌钙蛋白t
    • 低氧指数
    • 急性生理学和慢性健康评估版本(Apache II)得分。
    • 顺序器官故障评估(SOFA)得分。
    • 肾脏疾病改善了全球结果(KDIGO)标准。
    • 儿童pugh得分。
    • 胸部射线照相和经胸超声心动图。
  5. 将绘制样品以测量抗坏血酸水平的初始值,血浆IL-8,IL-10,IL-1β,SOD,MDA和血清CRP。
  6. 重症监护病房(第三次医院)将招募80名确认TRALI患者(n = 80)。然后,除了他们的支持和标准护理外,它们还将被随机分为两组:

    • Astrali(Trali中的抗坏血酸)组(n = 40)将每6小时静脉内接受2.5 gm的维生素C,持续96小时诊断。
    • 对照组(n = 40)将在类似方案中接受安慰剂。
  7. 在研究期间,所有患者将接受跟踪并治疗。将记录所有相关的常规调查,支持措施,药物和通风数据。
  8. 将直接监视,记录和管理所有可能的不良事件。将直接监测,记录和管理高氧,微钙钙钙化结晶或草酸盐肾病。
  9. 96小时后,将对抗坏血酸水平进行重新采样,并将完成相同的生物标志物。
  10. 测量研究的次要结果将包括使用加压剂,机械通气的持续时间,ICU的停留时间,7天死亡率和28天死亡率。
  11. 将进行适合研究设计的统计检验,以评估结果的重要性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机对照试验
蒙版:双重(参与者,护理提供者)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性肺损伤,输血相关
干预ICMJE
  • 药物:抗坏血酸注射的产品
    间歇性静脉注射抗坏血酸(维生素C)2.5 gm / 6小时,持续96小时
    其他名称:维生素C
  • 药物:安慰剂
    安慰剂盐 / 6小时96小时
    其他名称:普通盐水
研究臂ICMJE
  • 实验:Astrali组
    astrali(trali中的抗坏血酸)组(n = 40)
    干预:药物:抗坏血酸注射的产品
  • 安慰剂比较器:对照组
    对照组(n = 40)
    干预:药物:安慰剂
出版物 *
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  • Roubinian NH,Looney MR,Kor DJ,Lowell CA,Gajic O,Hubmayr RD,Gropper MA,Koenigsberg M,Wilson GA,Matthay MA,Toy P,Toy P,Murphy EL; Trali研究小组。细胞因子和临床预测因子区分肺输血反应。输血。 2015年8月; 55(8):1838-46。 doi:10.1111/trf.13021。 EPUB 2015 2月23日。
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月5日)
80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年2月
估计的初级完成日期2020年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 根据国家心脏,肺部和血液研究所(NHLBI)工作组定义,成人(18-64岁)被诊断出患有输血相关的急性肺损伤(TRALI)的严重患者(TRALI)或最多6小时加拿大共识会议标准(29,30)作为以下标准;

    • 输血之前没有ALI的证据。
    • 停止输血后ALI≤6小时的发作。
    • 低氧血症,定义为动脉氧部分压与分数启发的氧(PAO2/FIO2)≤300mmHg或房间空气上的氧饱和度≤90%。
    • 双侧浸润的影像学证据。
    • 没有剩下心房高血压的证据。

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养。
  • 对研究药物的高钠血症或已知的超敏反应。
  • 肠胃外营养(总/部分)含有维生素C。
  • 活跃的肾结石或尿石病史。
  • 急性肾脏受伤。
  • 葡萄糖6磷酸盐脱氢酶缺乏症,铁和铜储存疾病。
  • 免疫功能低下的患者(癌症或免疫抑制药物患者)。
  • 垂死患者预计不会生存24小时。
  • 家庭机械通气(通过气管切开术或非侵入性)除了连续的正气道压力/二聚体阳性气道压力(CPAP/ BIPAP)仅用于睡眠呼吸呼吸。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至64岁(成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:伊斯兰E艾哈迈德,Pharmd +201289849292 doctor.islam.ahmed@gmail.com
联系人:Tamer N Zakhary,医学博士+201228425152 tamer_zakhary@hotmail.com
列出的位置国家ICMJE埃及
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04153487
其他研究ID编号ICMJE astrali
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
计划描述:所有相关数据的摘要
责任方达曼霍尔大学
研究赞助商ICMJE达曼霍尔大学
合作者ICMJE亚历山大大学
研究人员ICMJE
研究主任: Gamal A Omran,博士Damanhour大学生物化学教授。
研究主任: Mohamed M Megahed,医学博士亚历山大大学重症监护医学教授。
学习主席: Tamer N Zakhary,医学博士屁股。亚历山大大学重症监护医学教授。
学习主席: Amira B Kassem博士Damanhour大学临床药房讲师。
首席研究员:伊斯兰E艾哈迈德,Pharmd Damanhour大学临床药学专家。
PRS帐户达曼霍尔大学
验证日期2019年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素