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出境医 / 临床实验 / IVIG用TS-HD或FGFR-3抗体治疗自身免疫性小纤维神经病

IVIG用TS-HD或FGFR-3抗体治疗自身免疫性小纤维神经病

研究描述
简要摘要：

这项研究将招募小纤维神经病（SFN）的患者。该研究将研究一种称为γAgard的静脉免疫球蛋白（IVIG）。 FDA批准了伽马纳德，作为某些免疫系统受损和维持疗法导致的某些疾病的疗法，以改善慢性免疫脱髓鞘性多神经病（CIDP）的患者的感觉和力量）。在这种情况下，FDA尚未批准它用于使用。

有越来越多的证据表明，静脉免疫球蛋白（IVIG）会导致疼痛减轻，并改善SFN患者的皮肤活检中的皮肤活检中的客观神经纤维密度。在经过6个月的IVIG治疗后，重复的皮肤拳活检中的表皮内神经纤维密度（IENFD）的主要结果是量化的。


病情或疾病 干预/治疗阶段
小纤维神经病自身免疫性小纤维神经病炎症性多神经病免疫介导的神经病药物：伽马纳德ivig药物：安慰剂阶段2

详细说明：
小纤维神经病（SFN）在神经病学和神经肌肉中心中越来越普遍。现代诊断技术，包括皮肤活检和自主神经检查，正在帮助许多未诊断的疼痛综合症患者（包括纤维肌痛）中找到SFN。 SFN的患病率正在上升，免疫病因可能是多达20％的病例。有越来越多的证据表明，静脉免疫球蛋白（IVIG）会导致疼痛减轻，并改善SFN患者的皮肤活检中的皮肤活检中的客观神经纤维密度。它们将免除类固醇的副作用。但是，在一项随机临床试验中，IVIG和任何其他免疫抑制剂都没有研究以证明功效。三糖二糖IDOA2S-GLCNS-6S（TS-HDS）和成纤维细胞生长因子受体3（FGFR-3）血清抗体是在大量隐秘的否则隐性SFN病例中发现的新型抗体。这项双盲安慰剂对照II期试验的假设是，IVIG有效地改善了活检作为主要终点，并改善疼痛，SFN症状和残疾尺度，客观的神经病体格检查得分和抗体滴度，以及作为次要端点的抗体滴度。鉴于SFN尤其是这种新型自身免疫性综合征的流行率，该试验可能会对数千名患者产生影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 20名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一种随机，双盲，安慰剂对照的设计，在治疗臂中有10例患者，安慰剂臂中有10例。治疗组中的患者最初将接受2G/kgγgammagard ivig（第1天的1克/kg剂量，第2天的1g/kg剂量），然后在第2天剂量），然后再接受1G/kg维护输注5个月（总共六个月）。安慰剂组中的患者在初次输注期间将获得0.9％的NACL，并在维持输注中持续5个月（总共六个月）。
掩蔽：双重（参与者，调查员）
掩盖说明：这是一项双盲试验。参与者和调查员将蒙蔽。
主要意图：治疗
官方标题：由于TS-HDS和FGFR-3抗体，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗自身免疫性小纤维神经病：一项双盲安慰剂对照II期试验
估计研究开始日期 ： 2022年1月1日
估计的初级完成日期 ： 2023年9月1日
估计 学习完成日期 ： 2024年9月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（IVIG）
治疗组中的患者最初将接受2G/kgγgammagard ivig（第1天的1克/kg剂量，第2天的1g/kg剂量），然后在第2天剂量），然后再接受1G/kg维护输注5个月（总共六个月）。
药物：γivig
免疫球蛋白输注10％（人）

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂组中的患者在初次输注期间将获得0.9％的NACL，并在维持输注中持续5个月（总共六个月）。
药物：安慰剂
0.9％NaCl作为计算的剂量等效体积与IVIG制备。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 量化皮肤内神经纤维密度（IENFD）[时间范围：第24周]
    3mm皮肤拳活检


次要结果度量 ：
  1. 视觉模拟疼痛量表反应的变化[时间范围：基线和第28周]
    使用Wong-Baker面对疼痛评级量表，自我报告的疼痛强度在0-10的尺度上，其中0是没有疼痛，10疼痛和疼痛一样糟糕

  2. 小型纤维神经病 - 拉斯施总体残疾量表（SFN-RODS）得分的变化[时间范围：基线和第28周]
    SFN-ROD是一个32项量表，测量日常活动中的残疾。分数范围为0-64，得分较低与疾病较差相关

  3. 小型纤维神经病 - 症状库存问卷调查（SFN-SIQ）得分[时间范围：基线和第28周]
    SFN-SIQ是测量各种SFN和自主症状的经过验证的13个项目量表。分数范围为0 -39，得分较高，与更严重的疾病相关。

  4. 小型纤维神经病筛查清单（SFN-SL）得分[时间范围：基线和第28周]的变化
    SFN-SL是经过验证的21个项目量表，测量了SFN和自主症状的频率和严重程度。得分范围为0-84，得分较高，反映了疾病严重程度的增加。

  5. 犹他州早期神经病量表（Uens）考试分数的变化[时间范围：基线和第28周]
    Uens是0-42点的经过验证的身体检查得分，以寻找小纤维神经病。它包括下肢的感觉，反射和力量的度量。更高的分数表明减值增加。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 患者≥18岁
  2. 患者患有纯小纤维神经病的临床和活检证据，这是通过使用PGP 9.5作为免疫抑制剂的IENFD降低的I​​ENFD证明的。活检必须在研究入学后的12个月内进行。
  3. 由华盛顿大学神经肌肉实验室（St Louis）测量的患者必须对TS-HDS-IGM或FGFR3-IGG的自身抗体滴度升高。
  4. 患者必须在较大或等于4/10的视觉模拟量表（VAS）上具有基线疼痛评分
  5. 患者必须具有犹他州早期神经病量表（Uens）评分的基线较高或等于4/10
  6. 小型纤维神经病筛查清单（SFNSL）得分为11/84或更高
  7. 非怀孕，非诊断女性

排除标准：

  1. 除了存在自动抗体的滴定器外，其他任何已知的小纤维神经病变原因。
  2. 除SFN以外，具有广义，严重的肌肉骨骼疾病的患者可以防止医生对患者进行足够的评估。
  3. 严重的心脏，肾脏，肝病或HIV感染，
  4. 在基线访问或肺栓塞前一年内有深静脉血栓形成病史的患者；具有栓塞或深静脉血栓形成的患者。
  5. 已知的IgA缺乏，具有IgA抗体，
  6. 超敏反应的病史，过敏反应或对免疫球蛋白，血液或血浆衍生产物的严重反应，或伽马纳德的任何成分
  7. 已知的血液掩饰或其他高磁性状态，
  8. 在入学前六个月内使用IgG产品，
  9. 在入学前五年内有毒品或酗酒病史的患者，
  10. 患者无法理解或遵守研究方案
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
西北社区医疗保健
美国伊利诺伊州阿灵顿高地，60005
赞助商和合作者
洛约拉大学
武田
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：劳伦斯·泽德曼（Lawrence Zeidman），医学博士洛约拉大学芝加哥
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月4日
第一个发布日期icmje 2019年11月6日
上次更新发布日期2021年2月12日
估计研究开始日期ICMJE 2022年1月1日
估计的初级完成日期2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年11月6日）		量化皮肤内神经纤维密度（IENFD）[时间范围：第24周]
3mm皮肤拳活检
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2019年11月4日）		量化皮肤内神经纤维密度（IENFD）[时间范围：第24周]
3mm皮肤拳活检
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年11月6日）
  • 视觉模拟疼痛量表反应的变化[时间范围：基线和第28周]
    使用Wong-Baker面对疼痛评级量表，自我报告的疼痛强度在0-10的尺度上，其中0是没有疼痛，10疼痛和疼痛一样糟糕
  • 小型纤维神经病 - 拉斯施总体残疾量表（SFN-RODS）得分的变化[时间范围：基线和第28周]
    SFN-ROD是一个32项量表，测量日常活动中的残疾。分数范围为0-64，得分较低与疾病较差相关
  • 小型纤维神经病 - 症状库存问卷调查（SFN-SIQ）得分[时间范围：基线和第28周]
    SFN-SIQ是测量各种SFN和自主症状的经过验证的13个项目量表。分数范围为0 -39，得分较高，与更严重的疾病相关。
  • 小型纤维神经病筛查清单（SFN-SL）得分[时间范围：基线和第28周]的变化
    SFN-SL是经过验证的21个项目量表，测量了SFN和自主症状的频率和严重程度。得分范围为0-84，得分较高，反映了疾病严重程度的增加。
  • 犹他州早期神经病量表（Uens）考试分数的变化[时间范围：基线和第28周]
    Uens是0-42点的经过验证的身体检查得分，以寻找小纤维神经病。它包括下肢的感觉，反射和力量的度量。更高的分数表明减值增加。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年11月4日）
  • 改进的视觉模拟疼痛量表反应[时间范围：基线和第28周]
    使用Wong-Baker面对疼痛评级量表，自我报告的疼痛强度在0-10的尺度上，其中0是没有疼痛，10疼痛和疼痛一样糟糕
  • 改进的SFN-Rods问卷调查[时间范围：基线和第28周]
    SFN-Rasch总体残疾量表是每日活动中测量残疾的32项（64分）
  • 改进的SFN-Symptom库存问卷（SFN-SIQ）[时间范围：基线和第28周]
    经过验证的13个项目（39分）量表，测量各种SFN和自主症状
  • 改进的SFN筛查列表（SFNSL）[时间范围：基线和第28周]
    经过验证的21个项目（84分）尺度测量SFN和自主症状的频率和严重程度
  • 改善犹他州早期神经病量表检查分数[时间范围：基线和第28周]
    经过验证的身体检查得分从0-42点开始寻找小纤维神经病。它包括下肢的感觉，反射和力量的度量。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IVIG用TS-HD或FGFR-3抗体治疗自身免疫性小纤维神经病
官方标题ICMJE由于TS-HDS和FGFR-3抗体，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗自身免疫性小纤维神经病：一项双盲安慰剂对照II期试验
简要摘要

这项研究将招募小纤维神经病（SFN）的患者。该研究将研究一种称为γAgard的静脉免疫球蛋白（IVIG）。 FDA批准了伽马纳德，作为某些免疫系统受损和维持疗法导致的某些疾病的疗法，以改善慢性免疫脱髓鞘性多神经病（CIDP）的患者的感觉和力量）。在这种情况下，FDA尚未批准它用于使用。

有越来越多的证据表明，静脉免疫球蛋白（IVIG）会导致疼痛减轻，并改善SFN患者的皮肤活检中的皮肤活检中的客观神经纤维密度。在经过6个月的IVIG治疗后，重复的皮肤拳活检中的表皮内神经纤维密度（IENFD）的主要结果是量化的。

详细说明小纤维神经病（SFN）在神经病学和神经肌肉中心中越来越普遍。现代诊断技术，包括皮肤活检和自主神经检查，正在帮助许多未诊断的疼痛综合症患者（包括纤维肌痛）中找到SFN。 SFN的患病率正在上升，免疫病因可能是多达20％的病例。有越来越多的证据表明，静脉免疫球蛋白（IVIG）会导致疼痛减轻，并改善SFN患者的皮肤活检中的皮肤活检中的客观神经纤维密度。它们将免除类固醇的副作用。但是，在一项随机临床试验中，IVIG和任何其他免疫抑制剂都没有研究以证明功效。三糖二糖IDOA2S-GLCNS-6S（TS-HDS）和成纤维细胞生长因子受体3（FGFR-3）血清抗体是在大量隐秘的否则隐性SFN病例中发现的新型抗体。这项双盲安慰剂对照II期试验的假设是，IVIG有效地改善了活检作为主要终点，并改善疼痛，SFN症状和残疾尺度，客观的神经病体格检查得分和抗体滴度，以及作为次要端点的抗体滴度。鉴于SFN尤其是这种新型自身免疫性综合征的流行率，该试验可能会对数千名患者产生影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一种随机，双盲，安慰剂对照的设计，在治疗臂中有10例患者，安慰剂臂中有10例。治疗组中的患者最初将接受2G/kgγgammagard ivig（第1天的1克/kg剂量，第2天的1g/kg剂量），然后在第2天剂量），然后再接受1G/kg维护输注5个月（总共六个月）。安慰剂组中的患者在初次输注期间将获得0.9％的NACL，并在维持输注中持续5个月（总共六个月）。
掩蔽：双重（参与者，调查员）
掩盖说明：
这是一项双盲试验。参与者和调查员将蒙蔽。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 小纤维神经病
  • 自身免疫性小纤维神经病
  • 炎症性多神经病
  • 免疫介导的神经病
干预ICMJE
  • 药物：γivig
    免疫球蛋白输注10％（人）
  • 药物：安慰剂
    0.9％NaCl作为计算的剂量等效体积与IVIG制备。
研究臂ICMJE
  • 实验：治疗（IVIG）
    治疗组中的患者最初将接受2G/kgγgammagard ivig（第1天的1克/kg剂量，第2天的1g/kg剂量），然后在第2天剂量），然后再接受1G/kg维护输注5个月（总共六个月）。
    干预：药物：伽马纳德ivig
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂组中的患者在初次输注期间将获得0.9％的NACL，并在维持输注中持续5个月（总共六个月）。
    干预：药物：安慰剂
出版物 *
  • Peters MJ，Bakkers M，Merkies IS，Hoeijmakers JG，Van Raak EP，Faber CG。小纤维神经病的发病率和患病率：荷兰的一项调查。神经病学。 2013年10月8日； 81（15）：1356-60。 doi：10.1212/wnl.0b013e3182a8236e。 Epub 2013 8月30日。
  • Antoine JC，Boutahar N，LassablièreF，Reynaud E，Ferraud K，Rogemond V，Paul S，Honnorat J，CamdessanchéJP。抗纤维细胞生长因子受体3抗体鉴定有感觉神经病患者的亚组。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2015年12月； 86（12）：1347-55。 doi：10.1136/jnnp-2014-309730。 Epub 2015年1月27日。
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  • Tavee Jo，Karwa K，Ahmed Z，Thompson N，Parambil J，Culver DA。在大型队列中与结节病相关的小纤维神经病：临床方面和对IVIG和抗TNFα治疗的反应。 Respir Med。 2017年5月； 126：135-138。 doi：10.1016/j.rmed.2017.03.011。 Epub 2017 3月9日。
  • Singleton JR，Bixby B，Russell JW，Feldman EL，Peltier A，Goldstein J，Howard J，Smith AG。犹他州早期神经病量表：早期感觉主要神经病的敏感临床量表。 J外围神经系统。 2008年9月； 13（3）：218-27。 doi：10.1111/j.1529-8027.2008.00180.x。
  • Souayah N，Chin RL，Brannagan TH，Latov N，Green PH，Kokoszka A，Sander HW。静脉免疫球蛋白对小脑共济失调和与乳糜泻有关的神经性疼痛的影响。 Eur J Neurol。 2008年12月; 15（12）：1300-3。 doi：10.1111/j.1468-1331.2008.02305.x。
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  • Brouwer BA，Bakkers M，Hoeijmakers JG，Faber CG，Merkies是。改善小纤维神经病的评估。 J外围神经系统。 2015年9月; 20（3）：333-40。 doi：10.1111/jns.12128。
  • Hoitsma E，De Vries J，DrentM。小纤维神经病筛查清单：结节病中的结构和交叉验证。 Respir Med。 2011年1月； 105（1）：95-100。 doi：10.1016/j.rmed.2010.09.014。
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  • Sun B，Li Y，Liu L，Chen Z，Ling L，Yang F，Liu J，Liu H，Huang X. SFN-SIQ，SFNSL和55例具有小纤维参与的病例的皮肤活检。 Int J Neurosci。 2018年5月； 128（5）：442-448。 doi：10.1080/00207454.2017.1398152。 Epub 2017 11月21日。
  • Liu X，Treister R，Lang M，Oaklander AL。 IVIG显然是自身免疫性小纤维多神经病：功效和安全性的首次分析。 ther Adv Neurol疾病。 2018年1月8日； 11：17562856177444444。 doi：10.1177/1756285617744484。 2018年环保。
  • Levine TD，Kafaie J，Zeidman LA，Saperstein DS，Massaquoi R，Bland RJ，PestronkA。隐秘的小型纤维神经病：血清自身抗体与三硫的乙酰肝素二糖尿病和成纤维细胞生长因子受体3。肌肉神经。 2020年4月; 61（4）：512-515。 doi：10.1002/mus.26748。 EPUB 2019 11月6日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂停
估计注册ICMJE
（提交：2019年11月4日）		 20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年9月1日
估计的初级完成日期2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 患者≥18岁
  2. 患者患有纯小纤维神经病的临床和活检证据，这是通过使用PGP 9.5作为免疫抑制剂的IENFD降低的I​​ENFD证明的。活检必须在研究入学后的12个月内进行。
  3. 由华盛顿大学神经肌肉实验室（St Louis）测量的患者必须对TS-HDS-IGM或FGFR3-IGG的自身抗体滴度升高。
  4. 患者必须在较大或等于4/10的视觉模拟量表（VAS）上具有基线疼痛评分
  5. 患者必须具有犹他州早期神经病量表（Uens）评分的基线较高或等于4/10
  6. 小型纤维神经病筛查清单（SFNSL）得分为11/84或更高
  7. 非怀孕，非诊断女性

排除标准：

  1. 除了存在自动抗体的滴定器外，其他任何已知的小纤维神经病变原因。
  2. 除SFN以外，具有广义，严重的肌肉骨骼疾病的患者可以防止医生对患者进行足够的评估。
  3. 严重的心脏，肾脏，肝病或HIV感染，
  4. 在基线访问或肺栓塞前一年内有深静脉血栓形成病史的患者；具有栓塞或深静脉血栓形成的患者。
  5. 已知的IgA缺乏，具有IgA抗体，
  6. 超敏反应的病史，过敏反应或对免疫球蛋白，血液或血浆衍生产物的严重反应，或伽马纳德的任何成分
  7. 已知的血液掩饰或其他高磁性状态，
  8. 在入学前六个月内使用IgG产品，
  9. 在入学前五年内有毒品或酗酒病史的患者，
  10. 患者无法理解或遵守研究方案
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04153422
其他研究ID编号ICMJE 212029
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方洛约拉大学劳伦斯·泽德曼（Lawrence Zeidman）
研究赞助商ICMJE洛约拉大学
合作者ICMJE武田
研究人员ICMJE
首席研究员：劳伦斯·泽德曼（Lawrence Zeidman），医学博士洛约拉大学芝加哥
PRS帐户洛约拉大学
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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