• 血液凝血[时间范围：在招募患者24小时内]
  通过20分钟WBCT测量的6小时血液凝血（二进制结果）
• 过敏[时间范围：在招募患者24小时内]
  欧洲过敏和免疫学学院定义的过敏反应在抗蛇毒式管理后的180分钟内

• 功效[时间范围：招募患者24小时内]
  通过20分钟WBCT测量（二元结果），在6小时时恢复血液凝血
• 毒性[时间范围：招募患者24小时内]
  过敏反应在抗蛇毒抗管后的180分钟内

• 由20 WBCT确定的血液凝血性恢复的时间。 [时间范围：招募患者24小时内]
• 由POC INR计确定的国际标准化比率（INR）。 [时间范围：招募患者24小时内]
• 由PT和纤维蛋白原确定的血液凝结性[时间范围：在患者招募后24小时内]
• 发生任何严重的不良事件[时间范围：在患者招募后24小时内]
• 在3个月的随访时（时间范围：在患者招募后6个月内）的后遗症发生。
• 尿液样品中可检测到的Ferryl-Haem衍生物的发生[时间范围：在患者招募后6个月内]
• 毛细血管泄漏综合征的发生[时间范围：在招募患者的2周内]

2017年，世界卫生组织（WHO）将Snake-Bite毒液（SBE）重新分类为当务之急的热带疾病。抗蛇毒被认为是最具成本效益的健康干预措施之一。尽管如此，由于制造业的挑战，依赖冷链用于运输和存储的挑战，以及大多数疾病患者的地理偏远位置，许多患者没有及时收到所需的抗毒性。 WHO对SBE进行全球协调反应的策略强调了需要优先考虑临床研究对抗蛇毒的安全性和有效性。

缅甸是一个蛇咬发病率高的国家，估计每年有25,000蛇咬伤和1250人死亡。达博亚暹罗人（东罗素的毒蛇）负责向缅甸的医院出示85％的蛇。鉴于它们在稻田内的自然栖息地和猎物的丰富性，素食主义者主要发生在影响农业工人的农村地区。

在缅甸和澳大利亚的机构之间最近进行的4年合作计划，标题为缅甸蛇咬项目，抗蛇毒式生产设施改善了，导致生产新的单特异性冻干F（AB）'2 Antivenom（Viper Antivenom BPI）。新型的冻干抗蛇毒取代了以前的液体抗蛇毒，并且在全国范围内分布。当前的给药策略基于未发表的临床前测试结果，并根据表现时的缺乏或存在严重程度的临床特征（分别为80 mL和160 mL），分为两剂。尚未发布临床试验数据或后营销数据来支持这些建议剂量的功效或毒性。在世界范围内，缺乏支持抗毒剂给药的稳健临床证据在世界范围内反映出抗蛇毒的剂量，但进行了良好的试验，以确定抗蛇毒的安全性和功效。

本文介绍了一种新颖的阶段2，基于模型的贝叶斯自适应设计，以确定罗素的毒蛇素的最佳抗蛇毒剂量。在这种情况下，有两个同时考虑剂量最佳的考虑。首先，在这种情况下定义为在6小时内恢复血液凝血的功效；其次，剂量相关的毒性定义为在抗蛇云施用后180分钟内发生过敏反应。基于模型的设计估计了功效结果和毒性结果的剂量反应曲线，从而得出用户定义的“最佳剂量”。患者将分别以4：1的比例与自适应剂量或护理标准进行随机分配。

研究小组将在剂量发现试验中进行许多嵌套研究：

• 对达博氏菌的药代动力学特性的评估。
• 对将被160毫升治疗的严重感染患者的平行观察研究（当前的护理标准）。
• 在检测凝血病时，对20WBCT和护理点的敏感性和特异性分析。
• 对患者的前瞻性随访，以定义达博氏丝菌的后遗症。
• 对蛋白毒性患者尿液中的渡轮衍生物的评估。

• 主动比较器：护理标准
  根据当前的国家准则
  干预：生物学：冻干的BPI毒蛇抗抗原
• 实验：自适应臂
  患者将接受由自适应模型确定的初始剂量的冻干BPI毒蛇抗蛇毒抗蛇毒。
  干预：生物学：冻干的BPI毒蛇抗抗原

• GutiérrezJM，Calvete JJ，Habib AG，Harrison RA，Williams DJ，Warrell DA。蛇咬伤。 NAT REV DIS引物。 2017年9月14日； 3：17063。 doi：10.1038/nrdp.2017.63。审查。 Erratum in：Nat Rev Dis Primers。 2017年10月5日; 3：17079。
• Williams DJ，Faiz MA，Abela-Ridder B，Ainsworth S，Bulfone TC，Nickerson AD，Habib AG，Junghanss T，Fan HW，Turner M，Turner M，Harrison RA，Warrell DA。对优先级忽视的热带疾病的全球协调反应的策略：蛇咬伤。 plos negl trop dis。 2019年2月21日； 13（2）：E0007059。 doi：10.1371/journal.pntd.0007059。 2019年2月。
• MYINT-LWIN，WARRELL DA，PHILLIPS RE，TIN-NU-SWE，TUN-PE，Maung-Maung-Lay。罗素的毒蛇（Vipera Russelli siamensis）在缅甸的叮咬：止血，血管和肾脏干扰以及对治疗的反应。柳叶刀。 1985年12月7日； 2（8467）：1259-64。
• Alfred S，Bates D，White J，Mahmood MA，Warrell DA，Thwin KT，Thein MM，Sint San SS，Myint YL，Swe HK，Kyaw KM，Zaw A，Zaw A，Peh Ca.缅甸东部罗素的毒蛇（达博酵母）蛇咬伤后，急性肾脏受伤。肾脏IntRep。20195月29日; 4（9）：1337-1341。 doi：10.1016/j.ekir.2019.05.017。 2019年9月的环保。
• Wheeler GM，Mander AP，床上用品A，Brock K，Cornelius V，Grieve AP，Jaki T，Love SB，Odondi L，Weir CJ，Yap C，Bond SJ。如何使用持续重新评估方法设计剂量调查研究。 BMC Med Res方法。 2019年1月18日； 19（1）：18。 doi：10.1186/s12874-018-0638-Z。

纳入标准：

1. 怀疑DS的全身性蛋白
2. 20分钟的WBCT无法凝聚的血液
3. 抗蛇毒天真
4. 年龄≥15

排除标准：

1. 接受抗凝治疗，例如华法林
2. 已知的出血障碍，例如血友病
3. 肝脏疾病不足
4. 严重染上了患者（如《缅甸国家准则》中定义）

• 牛津大学
• 马希多牛津热带医学研究部门