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出境医 / 临床实验 / 创伤后应激障碍的反应性神经刺激
创伤后应激障碍的反应性神经刺激
研究描述
简要摘要：
创伤后应激障碍（PTSD）对治疗的难治是恐惧灭绝的失败及其生物底物，杏仁核对创伤提醒的反应性。数十年的研究阐明了协调恐惧灭绝和巩固的神经元机制。基底外侧杏仁核（BLA）中的恐惧细胞和灭绝细胞根据刺激的性质以及内侧前额叶皮层（MPFC）和腹侧海马（VHPC）的影响改变其发射率。 BLA，MPFC和VHPC共同形成了一个焦虑处理网络，其中BLA将刺激与情绪联系起来，VHPC提供了内存环境，MPFC坐标灭绝或巩固。来自BLA的局部田间潜力（LFP）记录揭示了与增强恐惧状态相对应的特定信号。先前的研究表明，BLA的神经调节可以促进啮齿动物模型和治疗难治性PTSD患者的灭绝。这种行动可能是通过破坏BLA内的恐惧信号而进行的。但是，连续的神经刺激也可能破坏杏仁核的正常功能。本申请提议调查在六（6）名患有严重耐药性PTSD的退伍军人中使用反应性神经刺激（RNS，Neuropace）。这种双重活动设备将使我们能够在特定条件下长期记录BLA的LFP，例如恐惧调节，暴露于创伤提醒以及编码和检索情绪记忆。此外，在倒叙和噩梦的现实症状中，神经活动将被捕获。这些记录将提供过度维护和重新体验的特定电生理生物标志物。然后，将对设备进行编程以通过预定的电脉冲检测和处理这些生物标志物。患者将使用心理量表进行前瞻性遵循，但还具有功能性神经成像和脑电图。这些方式将用于确定疗法导致的电路参与程度。通过从恐惧处理机制的角度接触PTSD，我们的项目将作为其他基于电路的精神病学疗法的概念证明。该提案是一项多部门的努力，涉及7个部门的11位调查人员，需要在临床和基础科学家之间进行密切合作。结果，慢性记录的基础记录的基础科学会导致恐惧调节研究的基础科学结果弥合PTSD患者的临床神经过程。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 创伤后应激障碍 | 设备：Neuropace®RNS®系统 | 早期第1阶段 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 6名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 创伤后应激障碍的反应性神经刺激 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年1月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年1月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：RNS组 这项研究仅由一个手臂组成。在此手臂中，患者将接受RNS植入物和随后的RNS编程的放置，以优化PTSD症状。 | 设备：Neuropace®RNS®系统 这项研究中的所有受试者都将接受实验治疗。该治疗包括手术将反应性神经刺激（RNS）装置植入双侧杏仁核。随后的RNS编程旨在减少与恐惧相关的信号。 其他名称：响应性神经刺激； RNS-320 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 临床医生管理PTSD量表（CAPS）[时间范围：12个月]，PTSD症状的变化作为度量临床医生管理的PTSD量表（CAPS-5）评分将在基线时测量，然后每月每月进行12个月的时间来评估变化。 CAP上的得分较高，表明PTSD更为严重。
- 与PTSD中使用反应性神经刺激有关的不良事件的受试者的数量。 [时间范围：12个月]试验期间将记录每个不良事件的频率和严重性
次要结果度量 ：
- 蒙哥马利阿斯伯格抑郁评级量表的变化[时间范围：12个月]随着时间的推移，抑郁症状的变化也将每月跟踪。蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表量表的得分范围为0-60，得分较高，代表更严重的抑郁症。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 25年至60年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 男性25-60岁。
- 能够根据机构政策给予知情同意，并参与为期4年的随访，涉及评估和刺激器调整。
- 患者必须在植入前2个月内对当前的精神药物进行稳定，并且同意不增加剂量或在研究的前6个月内添加任何新药物，除非有医学上的必要。
- 将慢性和治疗难治性PTSD作为主要精神病诊断以及遇难以及社会/职业障碍的原因的图表诊断。
- 通过临床访谈和CAPS确认研究精神病医生将PTSD作为主要的精神病诊断。
- 至少5年的总疾病持续时间，在进行研究之前的2年中，没有6个月的临床缓解期。
- 第2阶段的治疗耐药性水平按照Sippel等人136：临床记录记录未能对以下至少3个基于循证的治疗中的至少3个（包括至少一种药理剂）进行适当的（至少3个月，遵守）试验，包括以下至少一名药物治疗，至少有一种以创伤为中心的个人认知行为心理治疗：药物：舍曲林，帕罗西汀，氟西汀或文拉法辛，最大耐受性FDA建议的剂量。心理治疗：长时间暴露疗法（PE）；认知加工疗法（CPT）；眼动脱敏和后处理（EMDR）；或其他形式的基于证据的认知行为疗法
- 如果他们开始治疗，则可能包括无法完成以创伤为重点的心理治疗的患者，而戒烟的原因是，包括严重的心理痛苦在内的进一步治疗的风险超过了继续治疗的潜在益处。
- PTSD的所有基于证据的心理治疗均在入学前至少3个月完成。
- 上个月的最低基线CAPS-5分数为47，满足了PTSD诊断标准，并达到了完整的PTSD诊断标准，至少有一项来自Intrusive的项目（CAPS-5 1-5项）和Hyperrousal（CAPS-5项目15-20）的分数≥3 ）集群；基于两种单独的措施，在基线期间至少维持了这个严重性一个月。
- 由PTSD引起的职业功能的临床显着障碍，由以下一个或多个表现出来：a）至少在过去2年中，联邦政府总数（≥70％的服务≥70％）或州（SSI）残疾补偿； b）全球功能评分≤45的评估； c）在过去5年中，没有3个月的全职有酬工作时间≥3个月。或由于PTSD而导致的社会功能的临床显着障碍，由以下一个或多个表现出来：（i）家庭以外的社交活动很少或没有作为医疗任命的必要条件，例如杂货店购物或与之互动其他退伍军人； （ii）由配偶或其他重要人物（与患者同住，反复避免/拒绝参加与朋友，家人或因PTSD进行娱乐活动的习惯社会活动的可靠描述； （iii）在过去的一年中，两个或更多口头或身体的人际交往会议需要另一个人的干预以防止进一步升级或涉及执法。
- 在过去两年中，可以证实PTSD的症状和障碍，缺乏症状缓解的老兵，家人或朋友的资深人士的存在；与研究精神科医生一起回答有关症状和计划随访时功能的问题；并报告意外的不良神经或精神病事件，以研究研究人员，如果在研究研究人员的建议下，请帮助患者获得必要的服务以解决获得护理。
- 愿意与研究精神科医生和其他研究临床医生共享出乎意料的神经或精神病症状。
- 其他医疗状况必须至少稳定1年（不包括间歇性使用类固醇或化学疗法的疾病）。
排除标准：
- 在过去的两年中的自杀企图和/或存在自杀计划（在Mini国际神经精神访谈的第C部分中，“是”的答案是“是”的答案）；
- 不稳定的精神病或躁郁症；暴力急剧或持续的急性风险；
- 由MINI确定的PTSD以外的DSM-IV-TR轴I障碍的主要诊断为DSM-IV-TR轴I障碍。
- 在入学前的三个月内，受试者开始了一项新的心理治疗计划。
- 在过去6个月内，酒精或非法药物使用障碍，不稳定的药物滥用，或图表证据表明合并药物使用障碍可能导致缺乏治疗反应；
- 当前的重要神经系统疾病，包括癫痫，中风，运动障碍；如果与神经或神经心理学缺陷有关，可能会干扰研究参与或结局评估的严重头部受伤的病史；或与结构MRI异常相关。
- 不受控制的医疗状况，包括心血管问题和糖尿病；
- 不受控制的慢性疼痛；
- 基线蒙哥马利·阿斯贝格抑郁评级量表（MADR）≥28；
- 使用华法林；
- 术前结构脑MRI的明显异常；
- 在过去6个月中的ECT；
- MRI的禁忌症或需要复发的身体MRI；
- 免疫抑制；
- 手术的高风险；
- 当前追求新的或增加的PTSD残疾赔偿；
- 颅内植入物（动脉瘤夹，分流，耳蜗植入物，电极）；
- 患者过去颅骨神经外科；
- 基线后30天内使用其他研究药物。
- 患有神经血管疾病或其他颅内过程的患者。
- 患有严重认知障碍的疾病患者。
联系人和位置
没有提供联系人或位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月26日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年11月6日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年1月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 蒙哥马利阿斯伯格抑郁评级量表的变化[时间范围：12个月] 随着时间的推移，抑郁症状的变化也将每月跟踪。蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表量表的得分范围为0-60，得分较高，代表更严重的抑郁症。 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 创伤后应激障碍的反应性神经刺激 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 创伤后应激障碍的反应性神经刺激 | ||||||||
| 简要摘要 | 创伤后应激障碍（PTSD）对治疗的难治是恐惧灭绝的失败及其生物底物，杏仁核对创伤提醒的反应性。数十年的研究阐明了协调恐惧灭绝和巩固的神经元机制。基底外侧杏仁核（BLA）中的恐惧细胞和灭绝细胞根据刺激的性质以及内侧前额叶皮层（MPFC）和腹侧海马（VHPC）的影响改变其发射率。 BLA，MPFC和VHPC共同形成了一个焦虑处理网络，其中BLA将刺激与情绪联系起来，VHPC提供了内存环境，MPFC坐标灭绝或巩固。来自BLA的局部田间潜力（LFP）记录揭示了与增强恐惧状态相对应的特定信号。先前的研究表明，BLA的神经调节可以促进啮齿动物模型和治疗难治性PTSD患者的灭绝。这种行动可能是通过破坏BLA内的恐惧信号而进行的。但是，连续的神经刺激也可能破坏杏仁核的正常功能。本申请提议调查在六（6）名患有严重耐药性PTSD的退伍军人中使用反应性神经刺激（RNS，Neuropace）。这种双重活动设备将使我们能够在特定条件下长期记录BLA的LFP，例如恐惧调节，暴露于创伤提醒以及编码和检索情绪记忆。此外，在倒叙和噩梦的现实症状中，神经活动将被捕获。这些记录将提供过度维护和重新体验的特定电生理生物标志物。然后，将对设备进行编程以通过预定的电脉冲检测和处理这些生物标志物。患者将使用心理量表进行前瞻性遵循，但还具有功能性神经成像和脑电图。这些方式将用于确定疗法导致的电路参与程度。通过从恐惧处理机制的角度接触PTSD，我们的项目将作为其他基于电路的精神病学疗法的概念证明。该提案是一项多部门的努力，涉及7个部门的11位调查人员，需要在临床和基础科学家之间进行密切合作。结果，慢性记录的基础记录的基础科学会导致恐惧调节研究的基础科学结果弥合PTSD患者的临床神经过程。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期第1阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 创伤后应激障碍 | ||||||||
| 干预ICMJE | 设备：Neuropace®RNS®系统 这项研究中的所有受试者都将接受实验治疗。该治疗包括手术将反应性神经刺激（RNS）装置植入双侧杏仁核。随后的RNS编程旨在减少与恐惧相关的信号。 其他名称：响应性神经刺激； RNS-320 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：RNS组 这项研究仅由一个手臂组成。在此手臂中，患者将接受RNS植入物和随后的RNS编程的放置，以优化PTSD症状。 干预：设备：Neuropace®RNS®系统 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 6 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年1月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 25年至60年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE | |||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04152993 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | UNS107673A | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Jean-Philippelangevin，加利福尼亚大学，洛杉矶分校 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 加利福尼亚大学洛杉矶 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | VA大洛杉矶医疗保健系统 | ||||||||
| 验证日期 | 2019年11月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
