• 在血浆和败血症中测量的91个炎症蛋白质组学标志物的水平[时间范围：如果可能在3天大，败血症发作后1小时，在发病后6、24、48小时和败血症后7天。这是给出的
  将使用Olink蛋白质组学的炎症面板（链接：https：//www.olink.com/products/inflammation/），以测量败血症治疗期间血浆中的血浆中的91炎性蛋白质组学测量。奥林克蛋白质组学以归一化蛋白质表达（NPX）（链接：https：//www.olink.com/question/what--is-npx/）进行测量。作者希望进一步了解pentoxifylline治疗期间早产儿的炎症和免疫学变化。这将是探索性的，因为新生儿败血症并不经常使用蛋白质组学（研究）。目的是在革兰氏阴性败血症，革兰氏阳性败血症，培养性败血症或无感染的患者中找到差异蛋白质组学模式。作者将报告与败血症相关的蛋白质组学模式。
• 在血浆和败血症中测量的信号传导和过氧化脂质平台的代谢组生物标志物的水平[时间范围：如果可能在3天大，败血症发作后1小时，6、24、48小时后和脓毒症发作后7天。这是给出的
  信号传导和过氧化脂质平台的代谢组学将在血浆中测量。作者希望进一步了解pentoxifylline治疗期间早产儿的炎症和免疫学变化。该平台涵盖以下代谢组学类别：

  • 类花生酸 /黄脂蛋白
  • 内源性大麻素
  • 异丙烷
  • 硝基脂肪酸
  • 溶血脂和1-磷酸盐
  • 多不饱和游离脂肪酸
  • 胆汁酸

  目的是在革兰氏阴性败血症，革兰氏阴性败血症，培养性败血症阴性或没有感染的患者中找到差异代谢组学模式。作者将报告与败血症相关的代谢组模式。代谢组学测量是使用质谱法进行的。
• 脓毒症治疗期间血浆中血浆中的五氧化脂蛋白和代谢物水平[五氧化苯胺治疗开始后3天]
  五氧化苯胺浓度将在药代动力学模型中分析，并将与药效学数据（生化反应，副作用）和协变量（月经后年龄，体重，发病率等）集成。作者将报告可能导致副作用的有效戊昔迪林和代谢物浓度（µg/ml）和浓度（µg/ml）。
• 在血浆和临床结果中测得的91个炎症蛋白质组学标志物的水平[时间范围：如果可能在3天大，败血症发作后1小时，在发病后的6、24、48小时和败血症后7天后。这是给出的
  这将是探索性的，发现蛋白质组学并不经常用于新生儿败血症（研究）。将评估差异蛋白质组学水平的预测价值和预测临床结局的水平变化（例如预测低血压，呼吸恶化等）。将使用炎症面板形式的Olink蛋白质组学（链接：https：//www.olink.com/products/inflammation/）。作者将在标准化蛋白质表达（NPX）中报告蛋白质组学水平和模式（链接：https：//www.olink.com/question/what--is-is-npx/）。
• 在血浆和临床结果中测量的信号传导和过氧化脂质平台的代谢组生物标志物的水平[时间范围：如果可能在3天大，败血症发作后1小时，6、24、48小时后和脓毒症后7天发作。这是给出的
  这将是探索性的，因为新生儿败血症并不经常使用代谢组学（研究）。差异代谢组模式在预测临床结果（例如预测低血压，呼吸恶化等）中的预测价值将得到评估。信号传导和过氧化脂质平台的代谢组学将在血浆中测量。该平台涵盖以下代谢组学类别：

  • 类花生酸 /黄脂蛋白
  • 内源性大麻素
  • 异丙烷
  • 硝基脂肪酸
  • 溶血脂和1-磷酸盐
  • 多不饱和游离脂肪酸
  • 胆汁酸作者将通过使用质谱法测量代谢组学来报告代谢组学水平和模式。
• 败血症治疗期间血浆血浆和五氧化脂蛋白和代谢物水平的91个炎症蛋白质组学标志物的水平[时间框架：如果可能的话，败血症发作时，败血症发作后24和48小时]
  蛋白质组学水平与五氧化氨基林的暴露之间的关联将通过视觉检查（即散点图）和统计比较探索。五氧化氨酸暴露将通过五氧化苯胺和代谢物浓度（µg/ml）报告，蛋白质组学水平将在归一化蛋白质表达（NPX）中报告（链接：https：//wwwwwwwwwwwwwwww.olink.com/question/question/what-what-is-is-npx/） 。
• 在脓毒症治疗期间，在血浆血浆和血浆血浆血浆中测量的信号传导和过氧化脂质平台的代谢组生物标志物水平[时间范围：如果可能在败血症发作时，败血症发作后24和48小时
  信号传导的代谢组生物标志物与过氧化脂质平台与五氧化磷脂暴露之间的关联将通过视觉检查（IE散点图）和统计比较探索。该平台涵盖以下代谢组学类别：

  • 类花生酸 /黄脂蛋白
  • 内源性大麻素
  • 异丙烷
  • 硝基脂肪酸
  • 溶血脂和1-磷酸盐
  • 多不饱和游离脂肪酸
  • 胆汁酸

  五氧化苯丙胺暴露将通过使用质谱法测量代谢组学来报告五氧化氨酸和代谢物浓度（µg/mL）和代谢组学水平。

理由：败血症是早产儿的死亡原因。败血症的生存通常与严重的短期和长期发病有关。尽管最佳抗生素治疗，但早产新生儿中免疫系统的不成熟导致这种严重的败血症与死亡率和发病率。有力的迹象表明，患有败血症的早产新生儿可以受益于pentoxifyline的治疗。五氧化氨基林为具有间歇性lau不平的成年人注册，已经用于败血症的早产新生儿。但是，关于最佳剂量的知识是有限的。

目的：主要目的是确定在患有败血症的早产儿中应使用哪种最佳剂量五氧化胺。先前的临床研究已经表明该药物在早产儿中的安全性。

研究设计：对败血症晚期和炎症增加的早产婴儿的剂量优化研究。在这项研究中，将评估不同剂量的不同剂量，每3例患者进行剂量加速和降低。开始剂量将是所有先前研究中所述的剂量。预计将需要大约30个新生儿来使用本研究设计确定最佳剂量。随后，最佳剂量将在10个早产新生儿中进行验证。

研究人群：胎龄低于30周的早产新生儿，怀疑迟发性败血症和相关炎症有资格纳入。为了量化炎症，在开始五氧化氨酸治疗时需要介绍500 pg/ml高于500 pg/ml和/或c-反应性蛋白。

干预：干预措施由静脉内给药的五氧化氨酸酯组成。

主要研究参数/终点：主要结果是五氧化苯丙氨酸的最佳剂量。优化的五氧化酯剂量必须与适当的生化反应，适当的临床反应以及无严重的副作用/不良药物反应有关。在每位患者中，确定患者是否具有足够的五氧化脂蛋白剂量。如果生化反应足够，并且临床结果不足，没有严重的副作用，则认为该剂量是足够的。当3名患者接受一定剂量治疗时，将决定是否增加或减少接下来3名患者的剂量。如果认为剂量不足（至少有2例剂量不足的患者）将增加下一名患者的剂量。如果剂量被认为是足够的（（至少有2例剂量足够的患者）将降低下一个患者的剂量。次要终点包括进一步了解五氧化氢治疗败血症期间早产儿的炎症和免疫学变化信号传导和过氧化脂质平台的生物标志物以及91个炎症蛋白质组学。

与参与，益处和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：pentoxifyline已经在我们的新生儿重症监护室用于脓毒症患者，但剂量/反应曲线的数据不存在。五氧化苯胺已经被证明在人类和败血症的动物模型中具有有益的作用，尤其是在早产儿中。一项荟萃分析表明，五氧化氨基林会增加患有败血症的早产儿的存活，并表明五二叶肽素的耐受性良好。在先前的研究或早产儿的临床实践中未检测到严重的副作用。由于优化的五氧化酯治疗具有预期的好处，因此预期该研究的参与者会获得治疗性收益。预计新生儿败血症的结果得到改善。在研究期间，将从动脉线或常规的血液绘制过程中收集有限的额外血液。该研究不会进行额外的脚跟或静脉穿刺。在4周内，将最多3％用于研究目的。预计不会再负担

• 实验：五氧化氨酸治疗2,5 mg/kg/h 3小时。
  这是一项剂量优化研究，将测试不同的剂量，将测试的最低剂量为2,5 mg/kg/h，每24小时3小时3至6天。在治疗3天后延长治疗的决定是由治疗医师做出的，具体取决于患者的临床状态和疾病的严重程度。
  干预：药物：五氧化氨酸
• 实验：五氧化氨酸治疗2,5 mg/kg/h 6小时
  将测试的第二个最低剂量为2,5 mg/kg/h，每24小时6小时，持续3至6天。在治疗3天后延长治疗的决定是由治疗医师做出的，具体取决于患者的临床状态和疾病的严重程度。
  干预：药物：五氧化氨酸
• 实验：5 mg/kg/h的五氧化氨基疗法6小时。
  第三最低剂量是在其他临床研究中已经使用的开始剂量和剂量：每24小时5 mg/kg/h持续3至6天。在治疗3天后延长治疗的决定是由治疗医师做出的，具体取决于患者的临床状态和疾病的严重程度。
  干预：药物：五氧化氨酸
• 实验：五氧化氨酸治疗5 mg/kg/h 12小时。
  测试的第四次剂量为5 mg/kg/h，每24小时12小时3至6天。在治疗3天后延长治疗的决定是由治疗医师做出的，具体取决于患者的临床状态和疾病的严重程度。
  干预：药物：五氧化氨酸
• 实验：5 mg/kg/h的五氧化苯丙胺治疗18小时。
  测试的第五剂量为5 mg/kg/h，每24小时18小时3至6天。在治疗3天后延长治疗的决定是由治疗医师做出的，具体取决于患者的临床状态和疾病的严重程度。
  干预：药物：五氧化氨酸
• 实验：5 mg/kg/h的五氧化苯丙胺治疗24小时。
  测试的第六剂量为5 mg/kg/h，每24小时24小时3至6天。在治疗3天后延长治疗的决定是由治疗医师做出的，具体取决于患者的临床状态和疾病的严重程度。
  干预：药物：五氧化氨酸

• Neuner P，Klosner G，Schauer E，Pourmojib M，Macheiner W，GrünwaldC，Knobler R，Schwarz A，Luger TA，Schwarz T. pentoxifylline in Vivo in Vivo下降了IL-1 Beta，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6人类外周血单核细胞8和肿瘤坏死因子-Alpha。免疫学。 1994年10月； 83（2）：262-7。
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纳入标准：

• 胎龄<30周的早产新生儿
• 怀疑败血症的较晚发作，并吸收血液培养和炎症生物标志物
• IL-6> 500 pg/ml和/或CRP> 50 mg/l

排除标准：

• 五氧化氨酸疗法不能在开始抗生素治疗后的24小时内开始。
• 主要先天性缺陷（例如先天性心脏病，肺部或胃肠道异常）。
• 发作时的IL-6值超过25000 pg/ml。高IL-6值代表败血症的严重发作，高IL-6值与高死亡率有关。
• 在较早发作败血症的较早情节中已经参加了该试验。
• 败血症发作开始时，在两个连续的血液样本中，pH低于7，在血液样本之间至少有1小时。